Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Metforminebehandeling voor darmkanker (MECORA)

2 maart 2022 bijgewerkt door: Zealand University Hospital

Perioperatieve behandeling met metformine voor darmkanker, een gerandomiseerde studie

Dit is een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde studie waarin het effect van metformine bij niet-diabetici met darmkanker op celgroei, immunologische en metabolische veranderingen wordt onderzocht. Patiënten worden gerandomiseerd om 20 dagen voor en 10 dagen na de operatie metformine te krijgen. Tumormonsters worden onderzocht op veranderingen in het niveau van celgroei en de samenstelling van tumorcellen in de tumor wordt onderzocht. Bloedmonsters worden beoordeeld op immunologische markers en insulineresistentie wordt gemeten. Celproliferatie, migratie en adhesie worden ook in vitro onderzocht door plasma van de patiënten toe te voegen aan in cultuur gekweekte colonkankercellijnen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond: Colorectale kanker (CRC) is wereldwijd de derde meest voorkomende vorm van kanker en in Denemarken worden jaarlijks meer dan 5000 patiënten gediagnosticeerd.

Metformine is het favoriete medicijn voor de behandeling van diabetes type 2. Verschillende onderzoeken geven aan dat de incidentie van colorectale kanker bij metformine behandelde diabetespatiënten lager is dan bij andere diabetespatiënten en dat de overleving na CRC ook voor deze groep is verbeterd.

Metformine verlaagt de plasmaglucose bij diabetespatiënten, maar studies suggereren dat metformine ook de groei van kankercellen remt.

Tumorcelproliferatie en apoptose kunnen worden geschat door de expressieniveaus van specifieke celcyclusgerelateerde eiwitten zoals Ki67 (proliferatie) en gesplitst caspase-3 (apoptose) te bepalen met behulp van immunohistochemie.

Het niveau van celproliferatie en apoptose is belangrijk voor de ontwikkeling van tumoren, maar er zijn steeds meer aanwijzingen dat de micro-omgeving van de tumor en de immuunrespons van de patiënt ook een belangrijke rol spelen. De immunoscore is geïntroduceerd als een prognostische marker voor CRC. De immunoscore wordt bepaald door hele tumorglaasjes te kleuren op CD3- en CD8-positieve lymfocyten met behulp van immunohistochemie, gevolgd door kwantitatieve beoordeling en scoren van hun dichtheden. Een hoge dichtheid wordt geassocieerd met een beter resultaat dan een lage dichtheid. Het is mogelijk dat metformine ook de samenstelling van immuuncellen kan beïnvloeden.

Van chirurgie is bekend dat het een chirurgische stressreactie veroorzaakt met hormonale en metabole veranderingen. De stressrespons leidt postoperatief tot een verhoogde insulineresistentie en hyperglykemie. De mate van insulineresistentie en hyperglykemie is gecorreleerd met het risico op postoperatieve complicaties, heroperatie, opnameduur en overlijden.

Onderzoeksopzet: De studie is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie waarin het effect wordt onderzocht van metformine (interventiegroep) versus placebo (controlegroep) op celproliferatie, metabolische en immunologische veranderingen bij niet-diabetische patiënten met darmkanker.

Patiënten worden gerekruteerd tijdens hun bezoek aan de polikliniek van het Slagelse Ziekenhuis wanneer een operatie gepland is. Patiënten die ermee instemmen om deel te nemen, worden gerandomiseerd om tot 20 dagen vóór hun operatie en 10 dagen erna metformine of placebo te krijgen. Bloedmonsters zullen worden genomen op het moment van randomisatie en 4 keer meer tijdens het onderzoek.

Het onderzoek is opgedeeld in 5 deelonderzoeken:

Deelstudie 1 - Celgroei op tumorniveau: De primaire uitkomstmaat is bepaling van het verschil in het proliferatieniveau na de ingreep (tijdstip van de operatie), gecorrigeerd voor het niveau dat werd waargenomen bij baseline (tijdstip van colonoscopie). Dit wordt onderzocht door immunohistochemische kleuring van tumormonsters verkregen uit de colonoscopie en na operatie voor Ki67 en gesplitst caspase 3.

Subonderzoek 2 - immunologische veranderingen: De immunoscore wordt gemeten door immunohistochemische kleuring van tumormonsters voor CD3- en CD8-positieve lymfocyten. Bloedmonsters worden geanalyseerd op immuunmarkers.

Subonderzoek 3 - celgroei in vitro: Plasma verkregen van de metformine- of placebo-behandelde patiënten wordt toegevoegd aan colorectale kankercellen die in cultuur zijn gekweekt. Celproliferatie, migratie en adhesie worden bepaald door in vitro studies en verschillen tussen de twee geanalyseerde groepen.

Deelonderzoek 4 - insulineresistentie en -herstel: Insulineresistentie voor en na de operatie wordt gemeten met behulp van het homeostatic assessment model (HOMA) op basis van nuchtere glucose- en insulinespiegels. De capillaire glucosespiegel wordt postoperatief 4 keer per dag gemeten op postoperatieve dag 1 en 2 - voor de hoofdmaaltijden en voor het slapen gaan.

De door de patiënt ervaren kwaliteit van herstel wordt gemeten met behulp van de Deense versie van de gevalideerde "Quality of recovery-15"-vragenlijst.

Deelstudie 5 - microbiota: De microbiota van fecale monsters zal worden gemeten voor en na behandeling met metformine.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

48

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Slagelse, Denemarken, 4200
        • Department of Surgery, Slagelse Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met adenocarcinoom van de dikke darm gepland voor electief curatief geplande operatie in het Slagelse ziekenhuis
  • Leeftijd van 18 jaar of ouder
  • Moet geïnformeerde inhoud kunnen begrijpen en ondertekenen
  • Er moet voldoende representatief tumormateriaal aanwezig zijn van de biopten genomen bij de initiële colonoscopie

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met de diagnose diabetes mellitus
  • Patiënten die metformine of andere orale antidiabetica krijgen of hebben gekregen
  • Verminderde nierfunctie (eGFR < 60 ml/min)
  • Ernstige leverziekte (gedefinieerd als transaminasen boven X 3 normale niveaus)
  • Deelname aan een andere farmacologische interventiestudie
  • Voorspelbare slechte naleving (bijvoorbeeld geen vloeiend Deens spreken, verstandelijk gehandicapt)
  • Presenteren met uitgezaaide ziekte
  • Patiënten die neoadjuvante chemotherapie ondergaan
  • Zwangerschap of borstvoeding (vruchtbare vrouwen moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben om deel te nemen)
  • Vruchtbare vrouwen die tijdens de onderzoeksperiode geen veilige anticonceptie gebruiken.
  • Allergie voor metformine of placebo

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: metformine hydrochloride
metformine, ingekapselde tablet, 500 mg 3 keer per dag gedurende 30 dagen.
Geneesmiddel: Metformine Hydrochloride
metformine 500 mg driemaal daags 20 dagen vóór de operatie voor darmkanker en 10 dagen erna.
Andere namen:
  • metformine
Placebo-vergelijker: placebo orale capsule
placebo, ingekapselde tablet, 500 mg 3 maal daags gedurende 30 dagen.
Geneesmiddel: Placebo orale capsule
placebo 500 mg driemaal daags 20 dagen vóór de operatie voor darmkanker en 10 dagen erna.
Andere namen:
  • placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Expressie van Ki67 op tumormonsters
Tijdsspanne: colonoscopie (baseline) en tijdens de operatie (na interventie)
Het primaire resultaat is de bepaling van het verschil in het proliferatieniveau na de interventie (tijdstip van de operatie), gecorrigeerd voor het niveau dat werd waargenomen bij baseline (tijdstip van colonoscopie). Dit wordt gedaan met behulp van immunohistochemische kleuring voor Ki67 (een marker voor proliferatie) van biopten van de tumor. Het proliferatieniveau zal worden gedefinieerd als het percentage tumorkernen dat Ki67-kleuring vertoont in een specifiek microscopisch veld, geteld aan het invasieve front.
colonoscopie (baseline) en tijdens de operatie (na interventie)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Expressie van gesplitst Caspase-3 op tumormonsters
Tijdsspanne: colonoscopie (baseline) en tijdens de operatie (na interventie)
Bepaling van het verschil in het niveau van apoptose na de ingreep (tijdstip van de operatie) gecorrigeerd voor het niveau gezien bij colonoscopie (baseline). Gemeten door immunohistochemische kleuring van tumormonsters voor gesplitst Caspase-3 (marker voor apoptose).
colonoscopie (baseline) en tijdens de operatie (na interventie)
immunoscore
Tijdsspanne: tijdstip van operatie (nadat de tumor is verwijderd)
Op het moment van de operatie worden biopsieën genomen van de kern en van de invasieve marge van de tumor. Deze biopsieën worden gekleurd op CD3- en CD8-positieve lymfocyten en de dichtheid hiervan wordt gemeten.
tijdstip van operatie (nadat de tumor is verwijderd)
immunologische veranderingen in bloedmonsters
Tijdsspanne: Bij baseline, dag van operatie en postoperatieve dag 1, 2 en 10.
Bloedmonsters worden genomen op het moment van opname, de dag van de operatie en postoperatieve dag 1, 2 en 10. Deze worden geanalyseerd op immunologische markers.
Bij baseline, dag van operatie en postoperatieve dag 1, 2 en 10.
insuline-resistentie
Tijdsspanne: Op de dag van de operatie en postoperatieve dag 1 en 2.
De nuchtere glucose- en insulinewaarden worden gemeten op de dag van de operatie (vóór de operatie) en postoperatief op dag 1 en 2. Insulineresistentie wordt gemeten met de HOMA-score.
Op de dag van de operatie en postoperatieve dag 1 en 2.
bloedglucose niveau
Tijdsspanne: 4 keer per dag op postoperatieve dag 1 en 2
De bloedglucosespiegel (capillaire glucose) wordt 4 keer per dag gemeten op postoperatieve dag 1 en 2.
4 keer per dag op postoperatieve dag 1 en 2
Kwaliteit van herstel
Tijdsspanne: Bij aanvang, postoperatieve dag 1, 2, 10 en 30.
Het subjectieve gevoel van herstel van de patiënten wordt gemeten met behulp van de Deense versie van de vragenlijst Quality of recovery-15. De vragenlijst bevat 15 vragen met de mogelijkheid van 0 tot 150 punten (150 is de best mogelijke kwaliteit van herstel)
Bij aanvang, postoperatieve dag 1, 2, 10 en 30.
celgroei in vitro - proliferatie
Tijdsspanne: Bij baseline, postoperatieve dag 1 en 10.
darmkankercellijnen zullen in vitro worden gekweekt in aanwezigheid van plasma van de patiënten. Verschillen in proliferatie tussen de twee groepen worden gemeten.
Bij baseline, postoperatieve dag 1 en 10.
celgroei in vitro - adhesie
Tijdsspanne: Bij baseline, postoperatieve dag 1 en 10.
darmkankercellijnen zullen in vitro worden gekweekt in aanwezigheid van plasma van de patiënten. Verschillen in adhesie tussen de twee groepen worden gemeten.
Bij baseline, postoperatieve dag 1 en 10.
celgroei in vitro - invasie
Tijdsspanne: Bij baseline, postoperatieve dag 1 en 10.
darmkankercellijnen zullen in vitro worden gekweekt in aanwezigheid van plasma van de patiënten. Verschillen in invasie tussen de twee groepen worden gemeten.
Bij baseline, postoperatieve dag 1 en 10.
microbiota
Tijdsspanne: Bij baseline en de dag voor de operatie
De microbiota van fecale monsters zal worden geanalyseerd met behulp van 16s rRNA-analyses
Bij baseline en de dag voor de operatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Zealand University Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Emilie P Colov, MD, Department of Surgery, Slagelse Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 juli 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 september 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 oktober 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 november 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 december 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • REG-096-2017

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren