左心室射血分数降低心力衰竭患者的 AC6 基因转移 (FLOURISH)

纳入标准：

1. 年龄 18 至 80 岁（含），有心力衰竭 (HF) 病史。
2. 在筛选（访问 1）时具有 NYHA 功能分类等级 II 至 IV（含）的当前 HF 症状。
3. 目前正在接受美国心脏协会 (AHA)/美国心脏病学会 (ACC) 心力衰竭指南和重点更新定义的最佳耐受护理标准 HF 药物治疗以及血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEi)/血管紧张素 II 受体阻滞剂 ( ARB）、利尿剂和沙库巴曲/缬沙坦 4 周或更长时间，在第 1 次就诊之前（并在第 2 次就诊期间继续相同的 HF 治疗），药物治疗或剂量方案没有改变。
4. 通过筛查超声心动图 (ECHO) 确定左心室射血分数 (LVEF) ≥ 10 至 ≤ 35%。
5. NT pro BNP ≥ 400 pg/mL。
6. 如果受试者进行过冠状动脉旁路手术，则至少有一个导管必须是通畅的，因此可以针对测试物品进行修改。
7. 有生育能力的妇女必须在试验品给药前 2 天之前的妊娠试验呈阴性，并且目前不得处于母乳喂养或哺乳期，女性和男性患者必须愿意在试验品给药后 12 周内使用节育措施，如果女性伴侣是有生育能力的。 可接受的有效节育方法包括完全禁欲；带杀精剂的避孕套（男性）结合屏障方法（隔膜、宫颈帽或宫颈海绵）；激素避孕（口服或注射避孕药）；宫内节育器；或手术绝育（输精管切除术和测试表明男性精液中没有精子，双侧输卵管结扎 +/- 女性卵巢切除术）。
8. 愿意提供与国际协调良好临床实践会议一致的知情同意书。

排除标准：

1. 在访问 2 之前的 24 小时内使用静脉内 (IV) 血管扩张剂或正性肌力治疗。
2. 就诊 1 后 3 个月内出现不稳定型心绞痛。
3. 在访问 1 之前的 6 个月内计划或预测的冠状动脉血运重建。
4. 适合进行血运重建的受试者被认为不适合该试验；因此，如果受试者的存活心肌缺血 > 15% 并且是血运重建的候选者，则该受试者将没有资格参加该试验。
5. 筛选前 6 个月内发生心肌梗塞（访问 1）。 心肌梗死的定义是心脏生物标志物值（最好是心肌肌钙蛋白）上升和/或下降的书面证据，其中至少一个值高于第 99 个百分位参考上限，以及缺血症状、心电图变化、活细胞丧失的影像学证据心肌或新的局部室壁运动异常，或通过冠状动脉造影识别冠状动脉内血栓。
6. 血小板减少症（< 100,000 个血小板/µL）或出血素质。
7. 筛选前 6 个月内中风或短暂性脑缺血发作（访视 1）。
8. 使用钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂治疗 2 型糖尿病。

9. 心脏：

   1. 在第 1 次就诊（筛查）后 6 个月内进行活检，记录心肌病的可逆病因（如果可作为患者既往心脏病史的一部分）。
   2. 急性心脏代偿失调。
   3. 如果在 6 个月内进行冠状动脉造影，存在未经治疗的严重三支血管冠状动脉疾病或未受保护的左主干冠状动脉疾病或冠状动脉解剖结构不适合在随机化（访视 2）之前进行研究程序（例如，动脉迂曲等）。
   4. 随机化后 12 小时内使用静脉利尿剂（访问 2）。
   5. 根据 AHA/ACC 瓣膜性心脏病指南，血液动力学显着的未经治疗的瓣膜性心脏病。
   6. 限制性、围产期、病毒性、感染性、浸润性或炎症性心肌病的当前证据。
   7. 筛选时（第 1 次就诊）或试验品给药时出现明显的心包积液。
   8. 当前未经治疗的室性心律失常。
   9. 目前正在等待计划中的心脏移植或心室辅助装置。
   10. 先天性心脏病（除了小的或血液动力学上不显着的室间隔缺损或房间隔缺损）。
   11. 装置治疗如下所述：

   我。植入后 6 个月内不允许进行心脏再同步化治疗 (CRT) 或 CRT-D/P。

   二.如果在筛选前 < 30 天植入植入式心律转复除颤器或起搏器（访问 1），则不允许植入。

   三. 不允许使用 CardioMems 设备。

   湖。第 1 次或第 2 次就诊时收缩压≥ 160 mm Hg 或 < 90 mm Hg。

   米。第 1 次或第 2 次就诊时舒张压≥ 95 mm Hg。

10. 6 分钟步行测试 (6MWT)：

    1. 由于与心力衰竭无关的原因（例如，身体限制、外周血管疾病）而无法执行 6MWT。
    2. 6MWT (6MWD) 行走距离 < 100 m

11. 肺部：

    1. 需要氧疗的肺部疾病；
    2. 严重的慢性阻塞性肺病；限制性肺病。
12. 筛选后 4 周内出现上呼吸道感染（访问 1）。
13. 器官移植史。
14. 发热≥101°华氏度的病毒综合征（病毒综合征消退后 4 周可重新考虑入组患者）。
15. 人类免疫缺陷病毒或获得性免疫缺陷综合征病史、丙型肝炎病毒病史或药物（皮质类固醇、甲氨蝶呤、环磷酰胺、环孢菌素）免疫抑制。
16. eGFR 的存在≤ 30 mL/min/1.73 m2 使用 Cockcroft Gault 方程。
17. 预期寿命<1年的患者。
18. 记录在案的 Child Pugh B 或 C 肝病。
19. 身体质量指数 ≥ 40 kg/m2。
20. 在随机化（访问 2）之前 30 天内参与任何其他临床试验或注册。
21. 血红蛋白 ≤ 10 gm/dL。
22. 既往恶性肿瘤病史。
23. 基因转移的既往史。