AC6-geeninsiirto potilailla, joilla on vähentynyt vasemman kammion ejektiofraktio sydämen vajaatoiminta (FLOURISH)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-80 vuotta mukaan lukien, sydämen vajaatoiminta (HF).
2. Nykyiset HF-oireet ja NYHA:n toiminnallinen luokitus, luokka II–IV (mukaan lukien) seulonnassa (käynti 1).
3. Tällä hetkellä saamme optimaalisesti siedettyä standardihoitoa HF-lääkehoitoa American Heart Associationin (AHA)/American College of Cardiology (ACC) sydämen vajaatoimintaohjeiden ja keskittyneen päivityksen mukaisesti sekä angiotensiinikonvertaasin estäjää (ACEi)/angiotensiini II -reseptorin salpaajia ( ARB), diureetteja ja sacubitril/valsartaania 4 viikon ajan tai pidempään muuttamatta lääkehoitoa tai annostusohjelmaa ennen käyntiä 1 (ja jatkettiin samaa HF-hoitoa käynnille 2).
4. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 10 - ≤ 35 % seulontakaikukardiogrammin (ECHO) perusteella määritettynä.
5. NT pro BNP ≥ 400 pg/ml.
6. Jos kohteelle on tehty sepelvaltimon ohitusleikkaus, vähintään yhden putken on oltava patentoitu ja siksi sitä voidaan muuttaa testituotteeksi.
7. Hedelmäkelpoisilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen 2 päivän testituotteen antamista, eivätkä he saa tällä hetkellä imettää tai imettää, ja nais- ja miespotilaiden on oltava valmiita käyttämään ehkäisyä 12 viikon ajan testituotteen annon jälkeen, jos naispuolinen kumppani on lapsikelpoinen. Hyväksyttäviä tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat täydellinen seksuaalinen pidättäytyminen; kondomi, jossa on spermisidiä (miehet) yhdessä suojamenetelmien kanssa (kalvo, kohdunkaulan korkki tai kohdunkaulan sieni); hormonaalinen ehkäisy (suun kautta otettavat tai injektoitavat ehkäisyvalmisteet); kohdunsisäiset laitteet; tai kirurginen sterilointi (vasektomia ja testit, jotka osoittavat, ettei siemennesteessä ole siittiöitä miehillä ja molemminpuolinen munanjohtimien ligaation +/- munanpoisto naisilla).
8. Halukas antamaan tietoisen suostumuksen kansainvälisten hyvien kliinisten käytäntöjen harmonisointikonferenssin mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Laskimonsisäisen (IV) verisuonia laajentavan tai inotrooppisen hoidon käyttö 24 tunnin sisällä ennen käyntiä 2.
2. Epästabiili angina pectoris 3 kuukauden sisällä vierailusta 1.
3. Sepelvaltimorevaskularisaatio suunniteltu tai ennustettu 6 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1.
4. Koehenkilöitä, jotka ovat ehdokkaita revaskularisaatioon, ei pidetä sopivina tähän tutkimukseen. siksi, jos koehenkilöllä on elinkelpoisen sydänlihaksen iskemia > 15 % ja hän on ehdokkaana revaskularisaatioon, tämä henkilö ei voi osallistua tähän tutkimukseen.
5. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontatutkimusta (käynti 1). Sydäninfarkti määritellään dokumentoidulla todisteella sydämen biomarkkeriarvojen (mieluiten sydämen troponiinin) noususta ja/tai laskusta, kun vähintään yksi arvo ylittää 99. persentiilin yläreferenssirajan, sekä joko iskeemiset oireet, EKG-muutokset tai kuvantamisnäytöt elinkykyisyyden menettämisestä. sydänlihas tai uusi alueellinen seinämän liikkeen poikkeavuus tai sepelvaltimonsisäisen tukoksen tunnistaminen sepelvaltimon angiografialla.
6. Trombosytopenia (< 100 000 verihiutaletta/µl) tai verenvuotodiateesi.
7. Aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa (käynti 1).
8. Tyypin 2 diabeteksen hoitoon käytettyjen natrium-glukoosi-kokuljettaja 2 -estäjien käyttö.

9. Sydämen:

   1. Biopsia, joka dokumentoi kardiomyopatian palautuvan syyn 6 kuukauden kuluessa käynnistä 1 (seulonta), jos se on saatavilla osana potilaan aiempaa sydänhistoriaa.
   2. Akuutti sydämen vajaatoiminta.
   3. Jos sepelvaltimon angiogrammi 6 kuukauden sisällä, ja sinulla on hoitamaton vakava kolmisuonen sepelvaltimotauti tai suojaamaton vasemman pääsepelvaltimotauti tai sepelvaltimon anatomia, joka ei sovellu tutkimusmenettelyyn (esim. valtimon mutkaisuus jne.) ennen satunnaistamista (käynti 2).
   4. IV-diureettien käyttö 12 tunnin sisällä satunnaistamisesta (käynti 2).
   5. Hemodynaamisesti merkittävä hoitamaton sydänläppäsairaus AHA/ACC-läppäsydänsairausohjeiden perusteella.
   6. Nykyiset todisteet rajoittavasta, synnytystä edeltävästä, virusperäisestä, tarttuvasta, infiltratiivisesta tai tulehduksellisesta kardiomyopatiasta.
   7. Merkittävä perikardiaalinen effuusio seulonnassa (käynti 1) tai testituotteen annon aikana.
   8. Nykyiset hoitamattomat kammiorytmihäiriöt.
   9. Odotetaan parhaillaan suunniteltua sydämensiirtoa tai kammioapulaitetta.
   10. Synnynnäinen sydänsairaus (muu kuin pieni tai hemodynaamisesti ei-merkittävä kammioväliseinävaurio tai eteisväliseinän vika).
   11. Laiteterapia alla mainitulla tavalla:

   i. Sydämen uudelleensynkronointihoitoa (CRT) tai CRT-D/P:tä ei sallita kuuden kuukauden sisällä implantaatiosta.

   ii. Istutettavan kardiovertteridefibrillaattorin tai sydämentahdistimen implantointi ei ole sallittua, jos se on implantoitu < 30 päivää ennen seulontaa (käynti 1).

   iii. CardioMems-laite ei ole sallittu.

   l. Systolinen verenpaine ≥ 160 mm Hg tai < 90 mm Hg käynnillä 1 tai 2.

   m. Diastolinen verenpaine ≥ 95 mm Hg käynnillä 1 tai 2.

10. 6 minuutin kävelytesti (6MWT):

    1. Kyvyttömyys suorittaa 6MWT syistä, jotka eivät liity sydämen vajaatoimintaan (esim. fyysiset rajoitukset, perifeerinen verisuonisairaus).
    2. Kävelty matka 6MWT (6MWD) < 100 m

11. Keuhko:

    1. keuhkosairaus, joka vaatii happihoitoa;
    2. Vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus; rajoittava keuhkosairaus.
12. Ylempien hengitysteiden infektio 4 viikon sisällä seulonnasta (käynti 1).
13. Elinsiirron historia.
14. Virusoireyhtymä, johon liittyy kuumetta ≥101° Fahrenheit (potilaan ottamista voidaan harkita uudelleen 4 viikon kuluttua virusoireyhtymän häviämisestä).
15. Ihmisen immuunikatovirus tai hankittu immuunikato-oireyhtymä, hepatiitti C -virus tai lääkkeiden (kortikosteroidit, metotreksaatti, syklofosfamidi, syklosporiini) immuunivasteen heikentyminen.
16. eGFR:n esiintyminen ≤ 30 ml/min/1,73 m2 käyttämällä Cockcroft Gault -yhtälöä.
17. Potilaat, joiden elinajanodote on < 1 vuosi.
18. Dokumentoitu Child Pugh B- tai C-maksasairaus.
19. Painoindeksi ≥ 40 kg/m2.
20. Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen tai rekisteriin 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista (käynti 2).
21. Hemoglobiini ≤ 10 g/dl.
22. Aiempi pahanlaatuisuushistoria.
23. Aikaisempi geeninsiirron historia.