AC6-genoverførsel hos patienter med reduceret venstre ventrikulær ejektionsfraktion hjertesvigt (FLOURISH)

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 til 80 år inklusive, med hjertesvigt (HF).
2. Aktuelle HF-symptomer med NYHA Funktionel Klassifikation Klasse II til IV (inklusive) ved screening (besøg 1).
3. Modtager i øjeblikket optimalt tolereret standardbehandling HF medicinsk terapi som defineret af American Heart Association (AHA)/American College of Cardiology (ACC) retningslinjer for hjertesvigt og fokuseret opdatering sammen med en angiotensinkonverterende enzymhæmmer (ACEi)/angiotensin II-receptorblokkere ( ARB), diuretika og sacubitril/valsartan i 4 uger eller længere, uden ændring i lægemiddelbehandling eller dosisregimen, før besøg 1 (og fortsatte med samme HF-behandling gennem besøg 2).
4. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 10 til ≤ 35 % som bestemt ved screeningekkokardiogram (ECHO).
5. NT pro BNP ≥ 400 pg/mL.
6. Hvis forsøgspersonen har fået foretaget en koronararterie-bypass-operation, skal mindst én ledning være patenteret og kan derfor ændres til testartikel.
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før 2 dages administration af testartikel og må ikke amme eller amme i øjeblikket, og kvindelige og mandlige patienter skal være villige til at bruge prævention i 12 uger efter administration af testartikel, hvis den kvindelige partner er af den fødedygtige evne. Acceptable metoder til effektiv prævention omfatter total seksuel afholdenhed; et kondom med spermicid (mænd) i kombination med barrieremetoder (membran, cervikal hætte eller cervikal svamp); hormonel prævention (orale eller injicerbare præventionsmidler); intrauterine anordninger; eller kirurgisk sterilisering (vasektomi og test, der viser, at der ikke er sæd i sæden for mænd og bilateral tubal ligering +/- ooforektomi for kvinder).
8. Villig til at give informeret samtykke i overensstemmelse med International Conference on Harmonization Good Clinical Practices.

Ekskluderingskriterier:

1. Brug af intravenøs (IV) vasodilatorisk eller inotropisk behandling inden for 24 timer før besøg 2.
2. Ustabil angina inden for 3 måneder efter besøg 1.
3. Koronar revaskularisering planlagt eller forudsagt inden for 6 måneder før besøg 1.
4. Forsøgspersoner, der er kandidater til revaskularisering, anses ikke for passende til dette forsøg; derfor, hvis en forsøgsperson har iskæmi med levedygtigt myokardium > 15 % og er en kandidat til revaskularisering, ville denne forsøgsperson ikke være berettiget til at deltage i dette forsøg.
5. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening (besøg 1). Myokardieinfarkt er defineret ved dokumenteret tegn på en stigning og/eller et fald i hjertebiomarkørværdier (fortrinsvis hjertetroponin) med mindst én værdi over den øvre referencegrænse på 99. percentilen og enten iskæmiske symptomer, elektrokardiogramændringer, billeddiagnostisk bevis på tab af levedygtighed myokardium eller ny regional vægbevægelsesabnormitet, eller identifikation af en intrakoronar trombe ved koronar angiografi.
6. Trombocytopeni (< 100.000 blodplader/µL) eller blødende diatese.
7. Slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før screening (besøg 1).
8. Anvendelse af natrium-glucose co-transporter 2 hæmmere til behandling af type 2 diabetes mellitus.

9. Hjerte:

   1. Biopsi, der dokumenterer reversibel årsag til kardiomyopati inden for 6 måneder efter besøg 1 (screening), hvis tilgængelig som en del af patientens tidligere hjerteanamnese.
   2. Akut hjertedekompensation.
   3. Hvis koronar angiogram inden for 6 måneder, med tilstedeværelse af ubehandlet alvorlig koronarsygdom med tre kar eller ubeskyttet venstre hovedkoronararteriesygdom eller koronar anatomi uegnet til undersøgelsesprocedure (f.eks. arteriel tortuositet osv.) før randomisering (besøg 2).
   4. Brug af IV diuretika inden for 12 timer efter randomisering (besøg 2).
   5. Hæmodynamisk signifikant ubehandlet hjerteklapsygdom baseret på AHA/ACC-retningslinjerne for hjerteklapsygdomme.
   6. Aktuelt bevis for restriktiv, peripartum, viral, infektiøs, infiltrativ eller inflammatorisk kardiomyopati.
   7. Betydelig perikardiel effusion ved screening (besøg 1) eller på tidspunktet for administration af testartikel.
   8. Aktuelle ubehandlede ventrikulære arytmier.
   9. Afventer i øjeblikket planlagt hjertetransplantation eller ventrikulær hjælpeanordning.
   10. Medfødt hjertesygdom (bortset fra lille eller hæmodynamisk ikke-betydende ventrikulær septumdefekt eller atriel septaldefekt).
   11. Enhedsterapi som angivet nedenfor:

   jeg. Kardial resynkroniseringsterapi (CRT) eller CRT-D/P er ikke tilladt inden for 6 måneder efter implantation.

   ii. Implanterbar cardioverter-defibrillator eller pacemakerimplantation er ikke tilladt, hvis implanteret < 30 dage før screening (besøg 1).

   iii. CardioMems-enhed er ikke tilladt.

   l. Systolisk blodtryk ≥ 160 mm Hg eller < 90 mm Hg ved besøg 1 eller 2.

   m. Diastolisk blodtryk ≥ 95 mm Hg ved besøg 1 eller 2.

10. 6 minutters gangtest (6MWT):

    1. Manglende evne til at udføre 6MWT af årsager, der ikke er relateret til hjertesvigt (f.eks. fysiske begrænsninger, perifer vaskulær sygdom).
    2. Gået distance i 6MWT (6MWD) < 100 m

11. Lunge:

    1. Lungesygdom, der kræver iltbehandling;
    2. Svær kronisk obstruktiv lungesygdom; restriktiv lungesygdom.
12. Øvre luftvejsinfektion inden for 4 uger efter screening (besøg 1).
13. Historie om organtransplantation.
14. Viralt syndrom med feber ≥101° Fahrenheit (patienten kan genovervejes med henblik på indskrivning 4 uger efter ophør af viralt syndrom).
15. Anamnese med humant immundefektvirus eller erhvervet immundefektsyndrom, anamnese med hepatitis C-virus eller immunsupprimeret af medicin (kortikosteroider, methotrexat, cyclophosphamid, cyclosporin).
16. Tilstedeværelse af eGFR ≤ 30 ml/min/1,73 m2 ved hjælp af Cockcroft Gault-ligningen.
17. Patienter med forventet levetid < 1 år.
18. Dokumenteret Child Pugh B eller C leversygdom.
19. Body Mass Index ≥ 40 kg/m2.
20. Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg eller register inden for 30 dage før randomisering (besøg 2).
21. Hæmoglobin ≤ 10 g/dL.
22. Tidligere malignitetshistorie.
23. Tidligere historie med genoverførsel.