Transferência do Gene AC6 em Pacientes com Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo Reduzida Insuficiência Cardíaca (FLOURISH)

Critério de inclusão:

1. Idade de 18 a 80 anos, inclusive, com história de insuficiência cardíaca (IC).
2. Sintomas atuais de IC com Classificação Funcional da NYHA Classe II a IV (inclusive) na Triagem (Visita 1).
3. Atualmente recebendo terapia médica padrão de tratamento para IC com tolerância ideal, conforme definido pelas diretrizes de insuficiência cardíaca da American Heart Association (AHA)/American College of Cardiology (ACC) e Focused Update, juntamente com um inibidor da enzima conversora de angiotensina (ECA)/bloqueadores dos receptores de angiotensina II ( BRA), diuréticos e sacubitril/valsartan por 4 semanas ou mais, sem alteração na terapia medicamentosa ou regime de dosagem, antes da Visita 1 (e continuou a mesma terapia de IC até a Visita 2).
4. Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) ≥ 10 a ≤ 35% conforme determinado por ecocardiograma de triagem (ECO).
5. NT pro BNP ≥ 400 pg/mL.
6. Se o sujeito foi submetido a cirurgia de revascularização do miocárdio, então pelo menos um conduto deve estar patente e, portanto, ser passível de alteração para o artigo de teste.
7. As mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo antes de 2 dias da administração do artigo de teste e não devem estar amamentando ou amamentando, e os pacientes do sexo feminino e masculino devem estar dispostos a usar controle de natalidade por 12 semanas após a administração do artigo de teste se a parceira é de capacidade de suportar filhos. Métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade efetivos incluem abstinência sexual total; preservativo com espermicida (homens) em combinação com métodos de barreira (diafragma, capuz cervical ou esponja cervical); controle de natalidade hormonal (contraceptivos orais ou injetáveis); dispositivos intrauterinos; ou esterilização cirúrgica (vasectomia e testes que mostram que não há esperma no sêmen para homens e laqueadura bilateral +/- ooforectomia para mulheres).
8. Disposto a fornecer consentimento informado consistente com a Conferência Internacional sobre Harmonização de Boas Práticas Clínicas.

Critério de exclusão:

1. Uso de terapia vasodilatadora ou inotrópica intravenosa (IV) dentro de 24 horas antes da Visita 2.
2. Angina instável dentro de 3 meses da Visita 1.
3. Revascularização coronária planejada ou prevista dentro de 6 meses antes da Visita 1.
4. Os indivíduos candidatos à revascularização não são considerados adequados para este estudo; portanto, se um indivíduo tiver isquemia de miocárdio viável > 15% e for candidato à revascularização, esse indivíduo não será elegível para participar deste estudo.
5. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem (visita 1). O infarto do miocárdio é definido por evidência documentada de aumento e/ou queda dos valores de biomarcadores cardíacos (preferencialmente troponina cardíaca) com pelo menos um valor acima do limite de referência superior do percentil 99 e sintomas isquêmicos, alterações eletrocardiográficas, evidência de imagem de perda de células viáveis miocárdio ou nova anormalidade de movimento da parede regional, ou identificação de um trombo intracoronário por angiografia coronária.
6. Trombocitopenia (< 100.000 plaquetas/µL) ou diátese hemorrágica.
7. AVC ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da triagem (visita 1).
8. Uso de inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 usados ​​para tratar diabetes mellitus tipo 2.

9. Cardíaco:

   1. Biópsia documentando causa reversível de cardiomiopatia dentro de 6 meses da Visita 1 (Triagem), se disponível como parte do histórico cardíaco anterior do paciente.
   2. Descompensação cardíaca aguda.
   3. Se angiografia coronária dentro de 6 meses, com presença de doença coronária grave não tratada de três vasos ou doença coronária principal esquerda desprotegida ou anatomia coronária inadequada para o procedimento de estudo (por exemplo, tortuosidade arterial, etc.) antes da randomização (Visita 2).
   4. Uso de diuréticos IV dentro de 12 horas após a randomização (visita 2).
   5. Doença cardíaca valvular hemodinamicamente significativa não tratada com base nas Diretrizes de Doença Cardíaca Valvular da AHA/ACC.
   6. Evidência atual de cardiomiopatia restritiva, periparto, viral, infecciosa, infiltrativa ou inflamatória.
   7. Derrame pericárdico significativo na triagem (visita 1) ou no momento da administração do artigo de teste.
   8. Arritmias ventriculares atuais não tratadas.
   9. Atualmente aguardando transplante cardíaco planejado ou dispositivo de assistência ventricular.
   10. Doença cardíaca congênita (exceto defeito do septo ventricular ou defeito do septo atrial pequeno ou hemodinamicamente não significativo).
   11. Terapia do dispositivo conforme observado abaixo:

   eu. A terapia de ressincronização cardíaca (CRT), ou CRT-D/P, não é permitida dentro de 6 meses após o implante.

   ii. O implante de cardioversor desfibrilador implantável ou marca-passo não é permitido se implantado < 30 dias antes da triagem (visita 1).

   iii. O dispositivo CardioMems não é permitido.

   eu. Pressão arterial sistólica ≥ 160 mm Hg ou < 90 mm Hg na Visita 1 ou 2.

   m. Pressão arterial diastólica ≥ 95 mm Hg na Visita 1 ou 2.

10. Teste de Caminhada de 6 Minutos (6MWT):

    1. Incapacidade de realizar o 6MWT por motivos não relacionados à insuficiência cardíaca (por exemplo, limitações físicas, doença vascular periférica).
    2. Distância percorrida em 6MWT (6MWD) < 100 m

11. Pulmonar:

    1. Doença pulmonar que requer oxigenoterapia;
    2. Doença pulmonar obstrutiva crônica grave; doença pulmonar restritiva.
12. Infecção respiratória superior dentro de 4 semanas após a triagem (visita 1).
13. História do transplante de órgãos.
14. Síndrome viral com febre ≥101° Fahrenheit (o paciente pode ser reconsiderado para inscrição 4 semanas após a resolução da síndrome viral).
15. História de vírus da imunodeficiência humana ou síndrome da imunodeficiência adquirida, história de vírus da hepatite C ou imunossuprimido por medicamentos (corticosteróides, metotrexato, ciclofosfamida, ciclosporina).
16. Presença de eGFR ≤ 30 mL/min/1,73 m2 usando a equação de Cockcroft Gault.
17. Pacientes com expectativa de vida < 1 ano.
18. Doença hepática Child Pugh B ou C documentada.
19. Índice de Massa Corporal ≥ 40 kg/m2.
20. Participação em qualquer outro ensaio clínico ou registro até 30 dias antes da Randomização (Visita 2).
21. Hemoglobina ≤ 10 gm/dL.
22. História prévia de malignidade.
23. História prévia de transferência de genes.