AC6 genoverføring hos pasienter med redusert venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon hjertesvikt (FLOURISH)

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 til 80 år, inklusive, med historie med hjertesvikt (HF).
2. Aktuelle HF-symptomer med NYHA funksjonsklassifisering klasse II til IV (inklusive) ved screening (besøk 1).
3. Mottar for tiden optimalt tolerert standardbehandling HF medisinsk behandling som definert av American Heart Association (AHA)/American College of Cardiology (ACC) retningslinjer for hjertesvikt og fokusert oppdatering sammen med en angiotensinkonverterende enzymhemmer (ACEi)/angiotensin II-reseptorblokkere ( ARB), diuretika og sacubitril/valsartan i 4 uker eller lenger, uten endring i medikamentell behandling eller doseringsregime, før besøk 1 (og fortsatte samme HF-behandling gjennom besøk 2).
4. Venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 10 til ≤ 35 % som bestemt ved screening-ekkokardiogram (ECHO).
5. NT pro BNP ≥ 400 pg/mL.
6. Hvis forsøkspersonen har hatt en koronar bypass-operasjon, må minst én kanal være patentert og kan derfor endres for testartikkel.
7. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før 2 dager med administrasjon av testartikkel og må ikke ammende eller ammende, og kvinnelige og mannlige pasienter må være villige til å bruke prevensjon i 12 uker etter administrasjon av testartikkelen dersom den kvinnelige partneren har bæreevne. Akseptable metoder for effektiv prevensjon inkluderer total seksuell avholdenhet; et kondom med spermicid (menn) i kombinasjon med barrieremetoder (diafragma, cervical cap eller cervical svamp); hormonell prevensjon (orale eller injiserbare prevensjonsmidler); intrauterine enheter; eller kirurgisk sterilisering (vasektomi og testing som viser at det ikke er sæd i sæden for menn og bilateral tubal ligering +/- ooforektomi for kvinner).
8. Villig til å gi informert samtykke i samsvar med International Conference on Harmonization Good Clinical Practices.

Ekskluderingskriterier:

1. Bruk av intravenøs (IV) vasodilatorisk eller inotropisk terapi innen 24 timer før besøk 2.
2. Ustabil angina innen 3 måneder etter besøk 1.
3. Koronar revaskularisering planlagt eller forutsagt innen 6 måneder før besøk 1.
4. Forsøkspersoner som er kandidater for revaskularisering anses ikke som passende for denne studien; Derfor, hvis en person har iskemi av levedyktig myokard > 15 % og er en kandidat for revaskularisering, vil ikke denne personen være kvalifisert til å delta i denne studien.
5. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening (besøk 1). Hjerteinfarkt er definert av dokumentert bevis på økning og/eller fall av hjertebiomarkørverdier (fortrinnsvis hjertetroponin) med minst én verdi over øvre referansegrense på 99. persentil, og enten iskemiske symptomer, elektrokardiogramforandringer, bildebevis på tap av levedyktig myokard eller ny regional veggbevegelsesavvik, eller identifisering av en intrakoronar trombe ved koronar angiografi.
6. Trombocytopeni (< 100 000 blodplater/µL) eller blødende diatese.
7. Hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før screening (besøk 1).
8. Bruk av natrium-glukose co-transporter 2-hemmere som brukes til å behandle type 2 diabetes mellitus.

9. Hjerte:

   1. Biopsi som dokumenterer reversibel årsak til kardiomyopati innen 6 måneder etter besøk 1 (screening) hvis tilgjengelig som en del av pasientens tidligere hjertehistorie.
   2. Akutt hjertedekompensasjon.
   3. Hvis koronar angiogram innen 6 måneder, med tilstedeværelse av ubehandlet alvorlig koronarsykdom med tre kar eller ubeskyttet venstre hovedkoronararteriesykdom eller koronar anatomi uegnet for studieprosedyre (f.eks. arteriell tortuositet, etc) før randomisering (besøk 2).
   4. Bruk av IV-diuretika innen 12 timer etter randomisering (besøk 2).
   5. Hemodynamisk signifikant ubehandlet hjerteklaffsykdom basert på AHA/ACC-retningslinjene for hjerteklaff.
   6. Aktuelle bevis på restriktiv, peripartum, viral, infeksiøs, infiltrativ eller inflammatorisk kardiomyopati.
   7. Betydelig perikardiell effusjon ved screening (besøk 1) eller ved administrering av testartikkel.
   8. Aktuelle ubehandlede ventrikulære arytmier.
   9. Venter for øyeblikket på planlagt hjertetransplantasjon eller ventrikulær hjelpeapparat.
   10. Medfødt hjertesykdom (annet enn liten eller hemodynamisk ikke signifikant ventrikkelseptumdefekt eller atrieseptumdefekt).
   11. Enhetsterapi som nevnt nedenfor:

   Jeg. Kardial resynkroniseringsterapi (CRT), eller CRT-D/P, er ikke tillatt innen 6 måneder etter implantasjon.

   ii. Implantasjon av defibrillator eller pacemaker er ikke tillatt hvis implantert < 30 dager før screening (besøk 1).

   iii. CardioMems-enhet er ikke tillatt.

   l. Systolisk blodtrykk ≥ 160 mm Hg eller < 90 mm Hg ved besøk 1 eller 2.

   m. Diastolisk blodtrykk ≥ 95 mm Hg ved besøk 1 eller 2.

10. 6 minutters gangetest (6MWT):

    1. Manglende evne til å utføre 6MWT av årsaker som ikke er relatert til hjertesvikt (f.eks. fysiske begrensninger, perifer vaskulær sykdom).
    2. Gået distanse i 6MWT (6MWD) < 100 m

11. Lunge:

    1. Lungesykdom som krever oksygenbehandling;
    2. Alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom; restriktiv lungesykdom.
12. Øvre luftveisinfeksjon innen 4 uker etter screening (besøk 1).
13. Historie om organtransplantasjon.
14. Viralt syndrom med feber ≥101° Fahrenheit (pasienten kan vurderes på nytt for registrering 4 uker etter opphør av viralt syndrom).
15. Anamnese med humant immunsviktvirus eller ervervet immunsviktsyndrom, historie med hepatitt C-virus eller immunsupprimert av medisiner (kortikosteroider, metotreksat, cyklofosfamid, cyklosporin).
16. Tilstedeværelse av eGFR ≤ 30 ml/min/1,73 m2 ved å bruke Cockcroft Gault-ligningen.
17. Pasienter med forventet levealder < 1 år.
18. Dokumentert Child Pugh B eller C leversykdom.
19. Kroppsmasseindeks ≥ 40 kg/m2.
20. Deltakelse i andre kliniske studier eller register innen 30 dager før randomisering (besøk 2).
21. Hemoglobin ≤ 10 g/dL.
22. Tidligere malignitetshistorie.
23. Tidligere historie med genoverføring.