AC6 genöverföring hos patienter med reducerad vänsterkammarutkastningsfraktion hjärtsvikt (FLOURISH)

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 till 80 år, inklusive, med historia av hjärtsvikt (HF).
2. Aktuella HF-symtom med NYHA Functional Classification Class II till IV (inklusive) vid screening (besök 1).
3. Får för närvarande optimalt tolererad standardbehandling HF medicinsk terapi enligt definition av American Heart Association (AHA)/American College of Cardiology (ACC) riktlinjer för hjärtsvikt och fokuserad uppdatering tillsammans med en angiotensinkonverterande enzymhämmare (ACEi)/angiotensin II-receptorblockerare ( ARB), diuretika och sacubitril/valsartan i 4 veckor eller längre, utan förändring av läkemedelsbehandling eller doseringsregim, före besök 1 (och fortsatte med samma HF-behandling till och med besök 2).
4. Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 10 till ≤ 35 %, bestämt med screeningekokardiogram (ECHO).
5. NT pro BNP ≥ 400 pg/ml.
6. Om patienten har genomgått kranskärlsbypass-operation måste minst en ledning vara patenterad och därför kunna ändras för testartikel.
7. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest före 2 dagars administrering av testartikeln och får inte för närvarande amma eller amma, och kvinnliga och manliga patienter måste vara villiga att använda preventivmedel i 12 veckor efter administrering av testartikeln om den kvinnliga partnern har barnfödande förmåga. Acceptabla metoder för effektiv preventivmedel inkluderar total sexuell avhållsamhet; en kondom med spermiedödande medel (män) i kombination med barriärmetoder (diafragma, cervikal mössa eller cervikal svamp); hormonell preventivmedel (orala eller injicerbara preventivmedel); intrauterina anordningar; eller kirurgisk sterilisering (vasektomi och testning som visar att det inte finns någon sperma i sperma för män och bilateral tubal ligering +/- ooforektomi för kvinnor).
8. Villig att ge informerat samtycke i enlighet med den internationella konferensen om harmonisering av god klinisk praxis.

Exklusions kriterier:

1. Användning av intravenös (IV) vasodilaterande eller inotropisk behandling inom 24 timmar före besök 2.
2. Instabil angina inom 3 månader efter besök 1.
3. Koronar revaskularisering planerad eller förutspådd inom 6 månader före besök 1.
4. Försökspersoner som är kandidater för revaskularisering anses inte lämpliga för denna prövning; Därför, om en patient har ischemi av livskraftigt myokardium > 15 % och är en kandidat för revaskularisering, skulle denna patient inte vara berättigad att delta i denna studie.
5. Hjärtinfarkt inom 6 månader före screening (besök 1). Hjärtinfarkt definieras av dokumenterade bevis på en ökning och/eller sänkning av hjärtbiomarkörvärden (företrädesvis hjärttroponin) med minst ett värde över den övre referensgränsen för 99:e percentilen, och antingen ischemiska symtom, förändringar i elektrokardiogram, avbildningsbevis på förlust av livskraftig myokard eller ny regional väggrörelseavvikelse, eller identifiering av en intrakoronar trombos genom kranskärlsangiografi.
6. Trombocytopeni (< 100 000 trombocyter/µL) eller blödande diates.
7. Stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före screening (besök 1).
8. Användning av natrium-glukos co-transporter 2-hämmare som används för att behandla typ 2 diabetes mellitus.

9. Hjärt:

   1. Biopsi som dokumenterar reversibel orsak till kardiomyopati inom 6 månader efter besök 1 (screening) om tillgänglig som en del av patientens tidigare hjärthistoria.
   2. Akut hjärtdekompensation.
   3. Om kranskärlsangiogram inom 6 månader, med förekomst av obehandlad allvarlig koronarsjukdom med tre kärl eller oskyddad vänster huvudkransartärsjukdom eller kranskärlsanatomi olämplig för studieprocedur (t.ex. arteriell slingring, etc) före randomisering (besök 2).
   4. Användning av IV-diuretika inom 12 timmar efter randomisering (besök 2).
   5. Hemodynamiskt signifikant obehandlad valvulär hjärtsjukdom baserat på AHA/ACC Valvular Heart Disease Guidelines.
   6. Aktuella bevis på restriktiv, peripartum, viral, infektiös, infiltrativ eller inflammatorisk kardiomyopati.
   7. Betydande perikardiell utgjutning vid screening (besök 1) eller vid tidpunkten för administrering av testartikel.
   8. Aktuella obehandlade ventrikulära arytmier.
   9. Väntar för närvarande på planerad hjärttransplantation eller ventrikulär hjälpanordning.
   10. Medfödd hjärtsjukdom (annat än liten eller hemodynamiskt icke signifikant ventrikulär septumdefekt eller förmaksseptumdefekt).
   11. Enhetsterapi enligt nedan:

   i. Cardiac resynchronization therapy (CRT), eller CRT-D/P, är inte tillåten inom 6 månader efter implantation.

   ii. Implantation av hjärtdefibrillator eller pacemaker är inte tillåten om den implanteras < 30 dagar före screening (besök 1).

   iii. CardioMems-enhet är inte tillåten.

   l. Systoliskt blodtryck ≥ 160 mm Hg eller < 90 mm Hg vid besök 1 eller 2.

   m. Diastoliskt blodtryck ≥ 95 mm Hg vid besök 1 eller 2.

10. 6 minuters promenadtest (6MWT):

    1. Oförmåga att utföra 6MWT av skäl som inte är relaterade till hjärtsvikt (t.ex. fysiska begränsningar, perifer vaskulär sjukdom).
    2. Gångsträcka i 6MWT (6MWD) < 100 m

11. Lung:

    1. Lungsjukdom som kräver syrgasbehandling;
    2. Allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom; restriktiv lungsjukdom.
12. Övre luftvägsinfektion inom 4 veckor efter screening (besök 1).
13. Historia om organtransplantation.
14. Viralt syndrom med feber ≥101° Fahrenheit (patienten kan omprövas för inskrivning 4 veckor efter upplösning av viralt syndrom).
15. Historik med humant immunbristvirus eller förvärvat immunbristsyndrom, anamnes på hepatit C-virus eller immunsupprimerad av läkemedel (kortikosteroider, metotrexat, cyklofosfamid, ciklosporin).
16. Närvaro av eGFR ≤ 30 ml/min/1,73 m2 med Cockcroft Gaults ekvation.
17. Patienter med förväntad livslängd < 1 år.
18. Dokumenterad Child Pugh B eller C leversjukdom.
19. Body Mass Index ≥ 40 kg/m2.
20. Deltagande i någon annan klinisk prövning eller register inom 30 dagar före randomisering (besök 2).
21. Hemoglobin ≤ 10 gm/dL.
22. Tidigare historia av malignitet.
23. Tidigare historia av genöverföring.