Transferencia del gen AC6 en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección del ventrículo izquierdo reducida (FLOURISH)

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 a 80 años, inclusive, con antecedentes de insuficiencia cardíaca (IC).
2. Síntomas actuales de insuficiencia cardíaca con clasificación funcional NYHA clase II a IV (inclusive) en la selección (visita 1).
3. Recibe tratamiento médico estándar para la insuficiencia cardíaca tolerado de manera óptima según lo definido por las pautas de insuficiencia cardíaca y la actualización enfocada de la Asociación Estadounidense del Corazón (AHA)/Colegio Estadounidense de Cardiología (ACC) junto con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA)/bloqueadores de los receptores de la angiotensina II ( ARB), diuréticos y sacubitrilo/valsartán durante 4 semanas o más, sin cambios en el tratamiento farmacológico o el régimen de dosificación, antes de la visita 1 (y continuaron con el mismo tratamiento HF hasta la visita 2).
4. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 10 a ≤ 35 % según lo determinado por ecocardiograma de detección (ECHO).
5. NT pro BNP ≥ 400 pg/mL.
6. Si el sujeto se ha sometido a una cirugía de derivación de la arteria coronaria, entonces al menos un conducto debe ser permeable y, por lo tanto, debe poder modificarse para el artículo de prueba.
7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de los 2 días de la administración del artículo de prueba y no deben estar amamantando o amamantando actualmente, y los pacientes masculinos y femeninos deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos durante 12 semanas después de la administración del artículo de prueba si la pareja femenina está en capacidad de procrear. Los métodos aceptables de control de la natalidad efectivo incluyen la abstinencia sexual total; un condón con espermicida (hombres) en combinación con métodos de barrera (diafragma, capuchón cervical o esponja cervical); anticonceptivos hormonales (anticonceptivos orales o inyectables); dispositivos intrauterinos; o esterilización quirúrgica (vasectomía y pruebas que muestren que no hay espermatozoides en el semen para hombres y ligadura de trompas bilateral +/- ovariectomía para mujeres).
8. Dispuesto a proporcionar consentimiento informado consistente con la Conferencia Internacional sobre Armonización de Buenas Prácticas Clínicas.

Criterio de exclusión:

1. Uso de terapia vasodilatadora o inotrópica intravenosa (IV) dentro de las 24 horas previas a la Visita 2.
2. Angina inestable dentro de los 3 meses de la Visita 1.
3. Revascularización coronaria planificada o prevista dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 1.
4. Los sujetos que son candidatos para la revascularización no se consideran apropiados para este ensayo; por lo tanto, si un sujeto tiene isquemia de miocardio viable > 15 % y es candidato para la revascularización, este sujeto no sería elegible para participar en este ensayo.
5. Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección (visita 1). El infarto de miocardio se define por evidencia documentada de un aumento o disminución de los valores de biomarcadores cardíacos (preferiblemente troponina cardíaca) con al menos un valor por encima del límite superior de referencia del percentil 99, y síntomas isquémicos, cambios en el electrocardiograma, evidencia por imágenes de pérdida de sangre viable. miocardio o nueva anormalidad regional del movimiento de la pared, o identificación de un trombo intracoronario por angiografía coronaria.
6. Trombocitopenia (< 100.000 plaquetas/µL) o diátesis hemorrágica.
7. Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores a la selección (visita 1).
8. Uso de inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 utilizados para tratar la diabetes mellitus tipo 2.

9. Cardíaco:

   1. Biopsia que documente la causa reversible de la miocardiopatía dentro de los 6 meses posteriores a la visita 1 (detección) si está disponible como parte del historial cardíaco previo del paciente.
   2. Descompensación cardiaca aguda.
   3. Si se realizó una angiografía coronaria dentro de los 6 meses, con presencia de enfermedad coronaria grave de tres vasos no tratada o enfermedad de la arteria coronaria principal izquierda sin protección o anatomía coronaria inadecuada para el procedimiento de estudio (p. ej., tortuosidad arterial, etc.) antes de la aleatorización (visita 2).
   4. Uso de diuréticos intravenosos dentro de las 12 horas posteriores a la aleatorización (visita 2).
   5. Enfermedad cardíaca valvular no tratada hemodinámicamente significativa según las Pautas de enfermedad cardíaca valvular de la AHA/ACC.
   6. Evidencia actual de miocardiopatía restrictiva, periparto, viral, infecciosa, infiltrativa o inflamatoria.
   7. Derrame pericárdico significativo en la selección (visita 1) o en el momento de la administración del artículo de prueba.
   8. Arritmias ventriculares actuales no tratadas.
   9. Actualmente en espera de un trasplante de corazón planificado o un dispositivo de asistencia ventricular.
   10. Cardiopatía congénita (distinta de la comunicación interventricular o interauricular pequeña o hemodinámicamente no significativa).
   11. Terapia con dispositivos como se indica a continuación:

   i. La terapia de resincronización cardíaca (CRT), o CRT-D/P, no está permitida dentro de los 6 meses posteriores a la implantación.

   ii. No se permite la implantación de un desfibrilador cardioversor implantable o un marcapasos si se implantaron < 30 días antes de la selección (visita 1).

   iii. El dispositivo CardioMems no está permitido.

   yo Presión arterial sistólica ≥ 160 mm Hg o < 90 mm Hg en la Visita 1 o 2.

   metro. Presión arterial diastólica ≥ 95 mm Hg en la visita 1 o 2.

10. Prueba de caminata de 6 minutos (6MWT):

    1. Incapacidad para realizar la 6MWT por motivos no relacionados con la insuficiencia cardíaca (p. ej., limitaciones físicas, enfermedad vascular periférica).
    2. Distancia recorrida en 6MWT (6MWD) < 100 m

11. Pulmonar:

    1. Enfermedad pulmonar que requiere oxigenoterapia;
    2. enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave; enfermedad pulmonar restrictiva.
12. Infección de las vías respiratorias superiores en las 4 semanas previas a la selección (visita 1).
13. Historia del trasplante de órganos.
14. Síndrome viral con fiebre ≥101° Fahrenheit (el paciente puede ser reconsiderado para inscripción 4 semanas después de la resolución del síndrome viral).
15. Antecedentes de virus de la inmunodeficiencia humana o síndrome de inmunodeficiencia adquirida, antecedentes de virus de la hepatitis C, o inmunodeprimidos por medicamentos (corticoides, metotrexato, ciclofosfamida, ciclosporina).
16. Presencia de FGe ≤ 30 mL/min/1,73 m2 utilizando la ecuación de Cockcroft Gault.
17. Pacientes con esperanza de vida < 1 año.
18. Enfermedad hepática Child Pugh B o C documentada.
19. Índice de Masa Corporal ≥ 40 kg/m2.
20. Participación en cualquier otro ensayo clínico o registro dentro de los 30 días anteriores a la Aleatorización (Visita 2).
21. Hemoglobina ≤ 10 g/dL.
22. Antecedentes previos de malignidad.
23. Antecedentes previos de transferencia de genes.