Transfert du gène AC6 chez les patients présentant une insuffisance cardiaque à fraction d'éjection ventriculaire gauche réduite (FLOURISH)

Critère d'intégration:

1. Âge 18 à 80 ans, inclusivement, avec des antécédents d'insuffisance cardiaque (IC).
2. Symptômes actuels d'IC ​​avec classification fonctionnelle NYHA de classe II à IV (inclus) lors du dépistage (visite 1).
3. Reçoit actuellement un traitement médical standard de soins HF toléré de manière optimale, tel que défini par les directives et la mise à jour ciblée de l'American Heart Association (AHA) / American College of Cardiology (ACC) sur l'insuffisance cardiaque, ainsi qu'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACEi) / bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ( ARA), diurétiques et sacubitril/valsartan pendant 4 semaines ou plus, sans modification du traitement médicamenteux ou de la posologie, avant la visite 1 (et poursuite du même traitement HF jusqu'à la visite 2).
4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 10 à ≤ 35 %, déterminée par échocardiogramme de dépistage (ECHO).
5. NT pro BNP ≥ 400 pg/mL.
6. Si le sujet a subi un pontage aortocoronarien, alors au moins un conduit doit être perméable et donc amendable pour l'article test.
7. Les femmes en mesure de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant 2 jours d'administration de l'article de test et ne doivent pas allaiter ou allaiter actuellement, et les patients féminins et masculins doivent être prêts à utiliser le contrôle des naissances pendant 12 semaines après l'administration de l'article de test si la partenaire féminine est de la capacité de procréer. Les méthodes acceptables de contraception efficace comprennent l'abstinence sexuelle totale; un préservatif avec spermicide (hommes) en association avec des méthodes barrières (diaphragme, cape cervicale ou éponge cervicale) ; contraception hormonale (contraceptifs oraux ou injectables); dispositifs intra-utérins; ou stérilisation chirurgicale (vasectomie et test montrant qu'il n'y a pas de spermatozoïdes dans le sperme pour les hommes et ligature bilatérale des trompes +/- ovariectomie pour les femmes).
8. Disposé à fournir un consentement éclairé conformément à la Conférence internationale sur l'harmonisation des bonnes pratiques cliniques.

Critère d'exclusion:

1. Utilisation d'un traitement vasodilatateur ou inotrope par voie intraveineuse (IV) dans les 24 heures précédant la visite 2.
2. Angor instable dans les 3 mois suivant la visite 1.
3. Revascularisation coronarienne planifiée ou prévue dans les 6 mois précédant la visite 1.
4. Les sujets candidats à la revascularisation ne sont pas considérés comme appropriés pour cet essai ; par conséquent, si un sujet présente une ischémie du myocarde viable > 15 % et est candidat à une revascularisation, ce sujet ne serait pas éligible pour participer à cet essai.
5. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage (visite 1). L'infarctus du myocarde est défini par des preuves documentées d'une augmentation et/ou d'une baisse des valeurs de biomarqueurs cardiaques (de préférence la troponine cardiaque) avec au moins une valeur supérieure à la limite de référence supérieure du 99e centile, et soit des symptômes ischémiques, des modifications de l'électrocardiogramme, des preuves d'imagerie de la perte de cellules viables myocarde ou nouvelle anomalie régionale du mouvement de la paroi, ou identification d'un thrombus intracoronaire par coronarographie.
6. Thrombocytopénie (< 100 000 plaquettes/µL) ou diathèse hémorragique.
7. AVC ou accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le dépistage (visite 1).
8. Utilisation d'inhibiteurs du co-transporteur sodium-glucose 2 utilisés pour traiter le diabète sucré de type 2.

9. Cardiaque:

   1. Biopsie documentant la cause réversible de la cardiomyopathie dans les 6 mois suivant la visite 1 (dépistage) si disponible dans le cadre des antécédents cardiaques du patient.
   2. Décompensation cardiaque aiguë.
   3. Si angiographie coronarienne dans les 6 mois, avec présence d'une maladie coronarienne grave à trois vaisseaux non traitée ou d'une maladie coronarienne principale gauche non protégée ou d'une anatomie coronarienne inadaptée à la procédure d'étude (par exemple, tortuosité artérielle, etc.) avant la randomisation (visite 2).
   4. Utilisation de diurétiques IV dans les 12 heures suivant la randomisation (visite 2).
   5. Cardiopathie valvulaire non traitée significative sur le plan hémodynamique selon les directives de l'AHA/ACC sur les cardiopathies valvulaires.
   6. Preuve actuelle de cardiomyopathie restrictive, péripartum, virale, infectieuse, infiltrante ou inflammatoire.
   7. Épanchement péricardique important lors du dépistage (visite 1) ou au moment de l'administration de l'article de test.
   8. Arythmies ventriculaires actuelles non traitées.
   9. Actuellement en attente d'une transplantation cardiaque planifiée ou d'un dispositif d'assistance ventriculaire.
   10. Cardiopathie congénitale (autre qu'une communication interventriculaire petite ou hémodynamiquement non significative ou une communication interauriculaire).
   11. Thérapie par l'appareil comme indiqué ci-dessous :

   je. La thérapie de resynchronisation cardiaque (CRT), ou CRT-D/P, n'est pas autorisée dans les 6 mois suivant l'implantation.

   ii. L'implantation d'un défibrillateur automatique implantable ou d'un stimulateur cardiaque n'est pas autorisée si elle est implantée < 30 jours avant le dépistage (visite 1).

   iii. L'appareil CardioMems n'est pas autorisé.

   l. Pression artérielle systolique ≥ 160 mm Hg ou < 90 mm Hg à la visite 1 ou 2.

   M. Pression artérielle diastolique ≥ 95 mm Hg à la visite 1 ou 2.

10. Test de marche de 6 minutes (6MWT) :

    1. Incapacité à effectuer le 6MWT pour des raisons non liées à l'insuffisance cardiaque (par exemple, limitations physiques, maladie vasculaire périphérique).
    2. Distance parcourue en 6MWT (6MWD) < 100 m

11. Pulmonaire:

    1. Maladie pulmonaire nécessitant une oxygénothérapie ;
    2. Maladie pulmonaire obstructive chronique sévère ; maladie pulmonaire restrictive.
12. Infection des voies respiratoires supérieures dans les 4 semaines suivant le dépistage (visite 1).
13. Histoire de la greffe d'organe.
14. Syndrome viral avec fièvre ≥ 101 ° Fahrenheit (le patient peut être reconsidéré pour l'inscription 4 semaines après la résolution du syndrome viral).
15. Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine ou de syndrome d'immunodéficience acquise, antécédents de virus de l'hépatite C, ou immunodéprimé par des médicaments (corticoïdes, méthotrexate, cyclophosphamide, cyclosporine).
16. Présence d'eGFR ≤ 30 mL/min/1,73 m2 en utilisant l'équation de Cockcroft Gault.
17. Patients avec une espérance de vie < 1 an.
18. Maladie hépatique Child Pugh B ou C documentée.
19. Indice de masse corporelle ≥ 40 kg/m2.
20. Participation à tout autre essai clinique ou registre dans les 30 jours précédant la randomisation (visite 2).
21. Hémoglobine ≤ 10 g/dL.
22. Antécédents de malignité.
23. Antécédents de transfert de gène.