Перенос гена AC6 у пациентов со сниженной фракцией выброса левого желудочка сердечной недостаточностью (FLOURISH)

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 80 лет включительно, с сердечной недостаточностью (СН) в анамнезе.
2. Текущие симптомы СН с функциональной классификацией NYHA от II до IV (включительно) при скрининге (посещение 1).
3. В настоящее время получают оптимально переносимый стандарт лечения СН в соответствии с рекомендациями Американской кардиологической ассоциации (AHA)/Американского колледжа кардиологов (ACC) по сердечной недостаточности и целенаправленным обновлением наряду с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (ACEi)/блокатором рецепторов ангиотензина II. БРА), диуретики и сакубитрил/валсартан в течение 4 недель или дольше без изменения медикаментозной терапии или режима дозирования до визита 1 (и продолжение такой же терапии HF до визита 2).
4. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) от ≥ 10 до ≤ 35% по данным скрининговой эхокардиограммы (ЭХО).
5. NT pro BNP ≥ 400 пг/мл.
6. Если субъекту было проведено аортокоронарное шунтирование, то по крайней мере один канал должен быть проходим и, следовательно, подлежит замене для испытуемого изделия.
7. Женщины, способные к деторождению, должны иметь отрицательный результат теста на беременность до 2 дней после введения тестируемого препарата и не должны в настоящее время кормить грудью или кормить грудью, а пациенты женского и мужского пола должны быть готовы использовать противозачаточные средства в течение 12 недель после введения тестируемого препарата, если женщина-партнер имеет детородную способность. Приемлемые методы эффективного контроля над рождаемостью включают полное половое воздержание; презерватив со спермицидом (мужской) в сочетании с барьерными методами (диафрагма, цервикальный колпачок или шеечная губка); гормональные противозачаточные средства (оральные или инъекционные контрацептивы); внутриматочные средства; или хирургическая стерилизация (вазэктомия и тестирование, показывающее отсутствие спермы в сперме у мужчин и двусторонняя перевязка маточных труб +/- овариэктомия у женщин).
8. Готов предоставить информированное согласие в соответствии с Международной конференцией по гармонизации надлежащей клинической практики.

Критерий исключения:

1. Использование внутривенной (в/в) сосудорасширяющей или инотропной терапии в течение 24 часов до визита 2.
2. Нестабильная стенокардия в течение 3 месяцев после визита 1.
3. Коронарная реваскуляризация запланирована или прогнозируется в течение 6 месяцев до визита 1.
4. Субъекты, являющиеся кандидатами на реваскуляризацию, не считаются подходящими для этого исследования; следовательно, если у субъекта ишемия жизнеспособного миокарда > 15% и он является кандидатом на реваскуляризацию, этот субъект не будет допущен к участию в этом испытании.
5. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга (визит 1). Инфаркт миокарда определяется документально подтвержденным повышением и/или падением значений сердечных биомаркеров (предпочтительно сердечного тропонина) по крайней мере на одно значение выше верхнего референтного предела 99-го процентиля, а также симптомами ишемии, изменениями на электрокардиограмме, визуализирующими признаками потери жизнеспособных клеток. миокарда или новой регионарной аномалии движения стенки, или выявление интракоронарного тромба с помощью коронарной ангиографии.
6. Тромбоцитопения (< 100 000 тромбоцитов/мкл) или геморрагический диатез.
7. Инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев до скрининга (визит 1).
8. Использование ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 для лечения сахарного диабета 2 типа.

9. Сердечный:

   1. Биопсия, документирующая обратимую причину кардиомиопатии в течение 6 месяцев после визита 1 (скрининг), если она доступна как часть предшествующего кардиологического анамнеза пациента.
   2. Острая сердечная декомпенсация.
   3. Если коронароангиограмма в течение 6 месяцев, с наличием нелеченного тяжелого трехсосудистого поражения коронарного русла или незащищенного поражения ствола левой коронарной артерии или коронарной анатомии, не подходящей для процедуры исследования (например, извитость артерий и т. д.) до рандомизации (посещение 2).
   4. Использование диуретиков внутривенно в течение 12 часов после рандомизации (посещение 2).
   5. Гемодинамически значимый нелеченный клапанный порок сердца на основании рекомендаций AHA/ACC по клапанным порокам сердца.
   6. Текущие признаки рестриктивной, перипартальной, вирусной, инфекционной, инфильтративной или воспалительной кардиомиопатии.
   7. Значительный перикардиальный выпот при скрининге (посещение 1) или во время введения тестируемого препарата.
   8. Текущие нелеченные желудочковые аритмии.
   9. В настоящее время ожидает плановой трансплантации сердца или вспомогательного желудочкового устройства.
   10. Врожденный порок сердца (кроме небольшого или гемодинамически незначимого дефекта межжелудочковой перегородки или дефекта межпредсердной перегородки).
   11. Аппаратная терапия, как указано ниже:

   я. Сердечная ресинхронизирующая терапия (CRT) или CRT-D/P не допускается в течение 6 месяцев после имплантации.

   II. Имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор или кардиостимулятор не допускается, если они были имплантированы менее чем за 30 дней до скрининга (посещение 1).

   III. Устройство CardioMems не разрешено.

   л. Систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. или < 90 мм рт. ст. на визите 1 или 2.

   м. Диастолическое артериальное давление ≥ 95 мм рт. ст. на визите 1 или 2.

10. Тест 6-минутной ходьбы (6MWT):

    1. Невозможность выполнения 6MWT по причинам, не связанным с сердечной недостаточностью (например, физические ограничения, заболевание периферических сосудов).
    2. Пройденное расстояние в 6MWT (6MWD) < 100 м

11. Легочный:

    1. Легочные заболевания, требующие оксигенотерапии;
    2. Тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких; рестриктивное заболевание легких.
12. Инфекция верхних дыхательных путей в течение 4 недель после скрининга (посещение 1).
13. История трансплантации органов.
14. Вирусный синдром с лихорадкой ≥101° по Фаренгейту (пациент может быть повторно включен в исследование через 4 недели после разрешения вирусного синдрома).
15. Вирус иммунодефицита человека или синдром приобретенного иммунодефицита в анамнезе, вирус гепатита С в анамнезе или иммуносупрессия лекарственными препаратами (кортикостероиды, метотрексат, циклофосфамид, циклоспорин).
16. Наличие рСКФ ≤ 30 мл/мин/1,73 m2 с помощью уравнения Кокрофта-Голта.
17. Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни < 1 года.
18. Документально подтвержденная болезнь печени Чайлд-Пью B или C.
19. Индекс массы тела ≥ 40 кг/м2.
20. Участие в любом другом клиническом исследовании или регистрации в течение 30 дней до рандомизации (посещение 2).
21. Гемоглобин ≤ 10 г/дл.
22. Предшествующая история злокачественных новообразований.
23. Предшествующая история переноса генов.