AC6 géntranszfer csökkent bal kamrai ejekciós frakciójú szívelégtelenségben szenvedő betegeknél (FLOURISH)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor 18-80 év, a kórelőzményben szívelégtelenség (HF).
2. Jelenlegi szívelégtelenség-tünetek NYHA II–IV. osztályú funkcionális besorolással (beleértve) a szűréskor (1. látogatás).
3. Jelenleg az American Heart Association (AHA)/American College of Cardiology (ACC) szívelégtelenségre vonatkozó irányelvei és a Focused Update által meghatározott, optimálisan tolerált standard HF orvosi terápiában részesül, valamint angiotenzin konvertáló enzim gátlót (ACEi)/angiotenzin II receptor blokkolókat. ARB), diuretikumok és sacubitril/valzartán 4 hétig vagy tovább, a gyógyszeres terápia vagy az adagolási rend megváltoztatása nélkül, az 1. vizit előtt (és a 2. vizitig ugyanazt a HF-terápiát folytatták).
4. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 10 és ≤ 35% között van a szűrő echokardiogram (ECHO) alapján.
5. NT pro BNP ≥ 400 pg/ml.
6. Ha az alany koszorúér bypass műtéten esett át, akkor legalább egy vezetéknek szabadnak kell lennie, és ezért módosíthatónak kell lennie a vizsgálati cikkhez.
7. A fogamzóképes nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a teszttermék beadása előtt 2 nappal, és jelenleg nem szoptathatnak vagy szoptathatnak, a női és férfi pácienseknek pedig hajlandónak kell lenniük fogamzásgátlásra a teszttermék beadása után 12 hétig, ha a női partner gyermekképes. A hatékony születésszabályozás elfogadható módszerei közé tartozik a teljes szexuális absztinencia; spermicidet tartalmazó óvszer (férfiak), védőmódszerekkel kombinálva (rekeszizom, nyaksapka vagy nyakszivacs); hormonális fogamzásgátlás (orális vagy injekciós fogamzásgátlók); méhen belüli eszközök; vagy sebészeti sterilizáció (vazektómia és olyan vizsgálatok, amelyek azt mutatják, hogy férfiaknál nincs spermium a spermában, és kétoldali petevezeték lekötés +/- oophorectomia nőknél).
8. Hajlandó tájékoztatáson alapuló beleegyezést adni a Helyes Klinikai Gyakorlatok Harmonizációs Nemzetközi Konferenciájával összhangban.

Kizárási kritériumok:

1. Intravénás (IV) értágító vagy inotróp terápia alkalmazása a 2. látogatást megelőző 24 órán belül.
2. Instabil angina az 1. látogatást követő 3 hónapon belül.
3. Az 1. látogatást megelőző 6 hónapon belül tervezett vagy előre jelzett koszorúér-revaszkularizáció.
4. Azok az alanyok, akik revaszkularizációra jelöltek, nem tekinthetők megfelelőnek ebben a vizsgálatban; ezért, ha az alany életképes szívizom ischaemiája > 15%, és revaszkularizációra jelentkezik, ez az alany nem vehet részt ebben a vizsgálatban.
5. Szívinfarktus a szűrést megelőző 6 hónapon belül (1. látogatás). A szívizominfarktus a szív biomarker-értékeinek (lehetőleg szívtroponin) emelkedésének és/vagy csökkenésének dokumentált bizonyítéka, amely legalább egy értékkel meghaladja a 99. percentilis felső referenciahatárt, és vagy ischaemiás tünetek, elektrokardiogram-változások vagy az életképesség elvesztésének képalkotó bizonyítékai. szívizom vagy új regionális falmozgási rendellenesség, vagy intracoronariás thrombus azonosítása koszorúér angiográfiával.
6. Thrombocytopenia (< 100 000 vérlemezke/µL) vagy vérzéses diathesis.
7. Stroke vagy tranziens ischaemiás roham a szűrést megelőző 6 hónapon belül (1. látogatás).
8. A 2-es típusú diabetes mellitus kezelésére használt nátrium-glükóz kotranszporter 2 inhibitorok alkalmazása.

9. Szív:

   1. Biopszia, amely dokumentálja a kardiomiopátia reverzibilis okát az 1. látogatást követő 6 hónapon belül (szűrés), ha rendelkezésre áll a beteg korábbi szívtörténetének részeként.
   2. Akut szív dekompenzáció.
   3. Ha a koszorúér angiogram 6 hónapon belül, kezeletlen súlyos háromeres koszorúér-betegség vagy nem védett bal fő koszorúér-betegség vagy a koszorúér anatómiája alkalmatlan a vizsgálati eljárásra (pl. artéria kanyargóssága stb.) a véletlenszerűsítés (2. látogatás) előtt.
   4. Intravénás diuretikumok alkalmazása a randomizálást követő 12 órán belül (2. látogatás).
   5. Hemodinamikailag jelentős, kezeletlen szívbillentyű-betegség az AHA/ACC szívbillentyű-betegség irányelvei alapján.
   6. A restriktív, szülés körüli, vírusos, fertőző, infiltratív vagy gyulladásos kardiomiopátia jelenlegi bizonyítékai.
   7. Jelentős szívburok folyadékgyülem a szűréskor (1. látogatás) vagy a vizsgálati cikk beadásakor.
   8. Jelenlegi kezeletlen kamrai aritmiák.
   9. Jelenleg tervezett szívátültetésre vagy kamrai segédeszközre vár.
   10. Veleszületett szívbetegség (kivéve a kicsi vagy hemodinamikailag nem szignifikáns kamrai sövény defektus vagy pitvari sövény defektus).
   11. Eszközterápia az alábbiak szerint:

   én. A szív reszinkronizációs terápia (CRT) vagy CRT-D/P nem megengedett a beültetést követő 6 hónapon belül.

   ii. Beültethető Cardioverter defibrillátor vagy pacemaker beültetése nem megengedett, ha a beültetés a szűrés előtt kevesebb mint 30 nappal (1. látogatás).

   iii. CardioMems eszköz nem engedélyezett.

   l. A szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm vagy < 90 Hgmm az 1. vagy 2. látogatáskor.

   m. A diasztolés vérnyomás ≥ 95 Hgmm az 1. vagy 2. látogatáskor.

10. 6 perces séta teszt (6MWT):

    1. Képtelenség elvégezni a 6MWT-t szívelégtelenségtől független okok miatt (pl. fizikai korlátok, perifériás érbetegség).
    2. A megtett távolság 6MWT (6MWD) < 100 m

11. Tüdő:

    1. Oxigénterápiát igénylő tüdőbetegség;
    2. Súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség; korlátozó tüdőbetegség.
12. Felső légúti fertőzés a szűrést követő 4 héten belül (1. látogatás).
13. A szervátültetés története.
14. Vírusszindróma lázzal ≥101° Fahrenheit (a vírusszindróma megszűnése után 4 héttel újra megfontolható a beteg felvétele).
15. Humán immunhiány vírus vagy szerzett immunhiányos szindróma, hepatitis C vírus a kórtörténetben, vagy gyógyszerekkel (kortikoszteroidok, metotrexát, ciklofoszfamid, ciklosporin) csökkent immunrendszer.
16. eGFR jelenléte ≤ 30 ml/perc/1,73 m2 a Cockcroft Gault egyenlet segítségével.
17. 1 évnél fiatalabb várható élettartamú betegek.
18. Dokumentált Child Pugh B vagy C májbetegség.
19. Testtömegindex ≥ 40 kg/m2.
20. Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban vagy nyilvántartásban a véletlenszerűsítést megelőző 30 napon belül (2. látogatás).
21. Hemoglobin ≤ 10 g/dl.
22. Korábbi rosszindulatú daganatok.
23. Géntranszfer korábbi története.