AC6-Gentransfer bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit reduzierter linksventrikulärer Ejektionsfraktion (FLOURISH)

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 bis einschließlich 80 Jahre mit Vorgeschichte von Herzinsuffizienz (HI).
2. Aktuelle Herzinsuffizienz-Symptome mit NYHA-Funktionsklassifizierung Klasse II bis IV (einschließlich) beim Screening (Besuch 1).
3. Derzeit erhalten Sie eine optimal verträgliche medizinische Standardtherapie zur Herzinsuffizienz gemäß der Definition der American Heart Association (AHA)/American College of Cardiology (ACC) Heart Failure Guidelines und Focused Update zusammen mit einem Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACEi)/Angiotensin-II-Rezeptorblockern ( ARB), Diuretika und Sacubitril/Valsartan für 4 Wochen oder länger, ohne Änderung der medikamentösen Therapie oder des Dosierungsschemas, vor Besuch 1 (und Fortsetzung derselben HF-Therapie bis Besuch 2).
4. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 10 bis ≤ 35 %, bestimmt durch Screening-Echokardiogramm (ECHO).
5. NT pro BNP ≥ 400 pg/ml.
6. Wenn der Proband eine Koronararterien-Bypass-Operation hatte, muss mindestens eine Leitung offen sein und daher für den Testartikel änderbar sein.
7. Gebärfähige Frauen müssen vor 2 Tagen nach Verabreichung des Testartikels einen negativen Schwangerschaftstest haben und dürfen derzeit nicht stillen oder stillen, und weibliche und männliche Patienten müssen bereit sein, 12 Wochen lang nach Verabreichung des Testartikels Verhütungsmittel anzuwenden, wenn sie die Partnerin sind ist gebärfähig. Zu den akzeptablen Methoden einer wirksamen Empfängnisverhütung gehören totale sexuelle Abstinenz; ein Kondom mit Spermizid (Männer) in Kombination mit Barrieremethoden (Diaphragma, Portiokappe oder Zervixschwamm); hormonelle Empfängnisverhütung (orale oder injizierbare Kontrazeptiva); Intrauterinpessaren; oder chirurgische Sterilisation (Vasektomie und Test, der zeigt, dass keine Spermien bei Männern vorhanden sind, und bilaterale Eileiterunterbindung +/- Oophorektomie bei Frauen).
8. Bereit, eine Einverständniserklärung im Einklang mit der Internationalen Konferenz zur Harmonisierung guter klinischer Praktiken abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Anwendung einer intravenösen (IV) vasodilatatorischen oder inotropen Therapie innerhalb von 24 Stunden vor Besuch 2.
2. Instabile Angina innerhalb von 3 Monaten nach Besuch 1.
3. Koronare Revaskularisierung innerhalb von 6 Monaten vor Besuch 1 geplant oder vorhergesagt.
4. Patienten, die Kandidaten für eine Revaskularisierung sind, werden für diese Studie nicht als geeignet erachtet; Wenn also ein Proband eine Ischämie des lebensfähigen Myokards > 15 % hat und ein Kandidat für eine Revaskularisierung ist, wäre dieser Proband nicht zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt.
5. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening (Besuch 1). Ein Myokardinfarkt ist definiert durch den dokumentierten Nachweis eines Anstiegs und/oder Abfalls der kardialen Biomarkerwerte (vorzugsweise kardiales Troponin) mit mindestens einem Wert über der oberen Referenzgrenze des 99. Perzentils und entweder ischämische Symptome, Veränderungen im Elektrokardiogramm, bildgebende Hinweise auf den Verlust der Lebensfähigkeit Myokard oder neue regionale Wandbewegungsanomalie oder Identifizierung eines intrakoronaren Thrombus durch Koronarangiographie.
6. Thrombozytopenie (< 100.000 Thrombozyten/µl) oder Blutungsdiathese.
7. Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening (Besuch 1).
8. Verwendung von Natrium-Glucose-Cotransporter-2-Inhibitoren zur Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus.

9. Herz:

   1. Biopsie, die die reversible Ursache der Kardiomyopathie innerhalb von 6 Monaten nach Besuch 1 (Screening) dokumentiert, falls verfügbar als Teil der kardiologischen Vorgeschichte des Patienten.
   2. Akute Herzdekompensation.
   3. Wenn Koronarangiogramm innerhalb von 6 Monaten mit einer unbehandelten schweren Koronarerkrankung der drei Gefäße oder einer ungeschützten Erkrankung der linken Hauptkoronararterie oder einer für das Studienverfahren ungeeigneten Koronaranatomie (z. B. arterielle Tortuosität usw.) vor der Randomisierung (Besuch 2).
   4. Verwendung von IV-Diuretika innerhalb von 12 Stunden nach der Randomisierung (Besuch 2).
   5. Hämodynamisch signifikante unbehandelte Herzklappenerkrankung gemäß den AHA/ACC-Richtlinien für Herzklappenerkrankungen.
   6. Aktuelle Hinweise auf eine restriktive, peripartale, virale, infektiöse, infiltrative oder entzündliche Kardiomyopathie.
   7. Signifikanter Perikarderguss beim Screening (Besuch 1) oder zum Zeitpunkt der Verabreichung des Testartikels.
   8. Aktuelle unbehandelte ventrikuläre Arrhythmien.
   9. Wartet derzeit auf eine geplante Herztransplantation oder ein Herzunterstützungssystem.
   10. Angeborene Herzfehler (mit Ausnahme eines kleinen oder hämodynamisch nicht signifikanten Ventrikelseptumdefekts oder Vorhofseptumdefekts).
   11. Gerätetherapie wie unten angegeben:

   ich. Eine kardiale Resynchronisationstherapie (CRT) oder CRT-D/P ist innerhalb von 6 Monaten nach der Implantation nicht zulässig.

   ii. Die Implantation eines implantierbaren Kardioverter-Defibrillators oder Herzschrittmachers ist nicht zulässig, wenn die Implantation < 30 Tage vor dem Screening (Besuch 1) erfolgt ist.

   iii. CardioMems-Gerät ist nicht erlaubt.

   l. Systolischer Blutdruck ≥ 160 mm Hg oder < 90 mm Hg bei Besuch 1 oder 2.

   M. Diastolischer Blutdruck ≥ 95 mm Hg bei Besuch 1 oder 2.

10. 6-Minuten-Gehtest (6MWT):

    1. Unfähigkeit, den 6MGT aus Gründen durchzuführen, die nichts mit Herzinsuffizienz zu tun haben (z. B. körperliche Einschränkungen, periphere Gefäßerkrankung).
    2. Gehstrecke in 6MWT (6MWD) < 100 m

11. Lungen:

    1. Lungenerkrankung, die eine Sauerstofftherapie erfordert;
    2. Schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung; restriktive Lungenerkrankung.
12. Infektion der oberen Atemwege innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening (Besuch 1).
13. Geschichte der Organtransplantation.
14. Virales Syndrom mit Fieber ≥101° Fahrenheit (der Patient kann 4 Wochen nach Abklingen des viralen Syndroms erneut für eine Aufnahme in Betracht gezogen werden).
15. Vorgeschichte des humanen Immunschwächevirus oder des erworbenen Immunschwächesyndroms, Vorgeschichte des Hepatitis-C-Virus oder Immunsuppression durch Arzneimittel (Kortikosteroide, Methotrexat, Cyclophosphamid, Cyclosporin).
16. Vorhandensein von eGFR ≤ 30 ml/min/1,73 m2 unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung.
17. Patienten mit einer Lebenserwartung < 1 Jahr.
18. Dokumentierte Lebererkrankung des Kindes Pugh B oder C.
19. Body-Mass-Index ≥ 40 kg/m2.
20. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder einem Register innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung (Besuch 2).
21. Hämoglobin ≤ 10 g/dl.
22. Vorgeschichte von Malignität.
23. Vorgeschichte des Gentransfers.