Přenos genu AC6 u pacientů se sníženým srdečním selháním ejekční frakce levé komory (FLOURISH)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 až 80 let včetně, s anamnézou srdečního selhání (HF).
2. Aktuální symptomy srdečního selhání s funkční klasifikací NYHA třídy II až IV (včetně) při screeningu (návštěva 1).
3. V současné době dostáváte optimálně tolerovanou standardní péči HF lékařskou terapii, jak je definována směrnicemi American Heart Association (AHA)/American College of Cardiology (ACC) pro srdeční selhání a Focused Update spolu s inhibitorem angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEi)/blokátory receptoru angiotenzinu II ( ARB), diuretika a sakubitril/valsartan po dobu 4 týdnů nebo déle, beze změny lékové terapie nebo dávkovacího režimu, před návštěvou 1 (a pokračování stejné terapie HF až do návštěvy 2).
4. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 10 až ≤ 35 % podle screeningového echokardiogramu (ECHO).
5. NT pro BNP ≥ 400 pg/ml.
6. Pokud subjekt podstoupil bypass koronární artérie, pak alespoň jeden konduit musí být průchodný, a proto musí být upravitelný pro testovaný předmět.
7. Ženy v plodném věku musí mít negativní těhotenský test před 2 dny po podání testovaného předmětu a nesmí v současné době kojit ani kojit a pacienti ženy a muži musí být ochotni používat antikoncepci po dobu 12 týdnů po aplikaci testovaného předmětu, pokud partnerka je nosná pro děti. Přijatelné metody účinné kontroly porodnosti zahrnují úplnou sexuální abstinenci; kondom se spermicidem (muži) v kombinaci s bariérovými metodami (bránice, cervikální čepice nebo cervikální houba); hormonální antikoncepce (perorální nebo injekční antikoncepce); nitroděložní tělíska; nebo chirurgická sterilizace (vazektomie a testování, které prokáže, že ve spermatu nejsou žádné spermie u mužů a bilaterální tubární ligace +/- ooforektomie u žen).
8. Ochota poskytnout informovaný souhlas v souladu s Mezinárodní konferencí o harmonizaci správné klinické praxe.

Kritéria vyloučení:

1. Použití intravenózní (IV) vazodilatační nebo inotropní terapie během 24 hodin před návštěvou 2.
2. Nestabilní angina pectoris do 3 měsíců od návštěvy 1.
3. Koronární revaskularizace plánovaná nebo předpokládaná během 6 měsíců před návštěvou 1.
4. Subjekty, které jsou kandidáty revaskularizace, nejsou považovány za vhodné pro tuto studii; proto, pokud má subjekt ischemii životaschopného myokardu > 15 % a je kandidátem na revaskularizaci, tento subjekt by nebyl způsobilý k účasti v této studii.
5. Infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem (návštěva 1). Infarkt myokardu je definován zdokumentovaným důkazem vzestupu a/nebo poklesu hodnot srdečních biomarkerů (nejlépe srdečního troponinu) s alespoň jednou hodnotou nad horní referenční hranicí 99 percentilu a buď ischemickými příznaky, změnami na elektrokardiogramu, zobrazovacími důkazy ztráty životaschopných myokardu nebo nové abnormality pohybu regionální stěny nebo identifikace intrakoronárního trombu pomocí koronární angiografie.
6. Trombocytopenie (< 100 000 krevních destiček/µl) nebo krvácivá diatéza.
7. Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka během 6 měsíců před screeningem (návštěva 1).
8. Použití inhibitorů sodno-glukózového kotransportéru 2 používaných k léčbě diabetes mellitus 2. typu.

9. Srdeční:

   1. Biopsie dokumentující reverzibilní příčinu kardiomyopatie do 6 měsíců od návštěvy 1 (screening), pokud je k dispozici jako součást pacientovy předchozí srdeční anamnézy.
   2. Akutní srdeční dekompenzace.
   3. Pokud koronární angiogram do 6 měsíců, s přítomností neléčeného závažného tří cévního koronárního onemocnění nebo nechráněného onemocnění levé hlavní koronární arterie nebo koronární anatomie nevhodné pro studijní postup (např. tortuozita tepen atd.) před randomizací (návštěva 2).
   4. Použití IV diuretik do 12 hodin od randomizace (návštěva 2).
   5. Hemodynamicky významné neléčené chlopenní onemocnění srdce na základě pokynů pro AHA/ACC pro chlopenní onemocnění srdce.
   6. Současné známky restriktivní, peripartální, virové, infekční, infiltrativní nebo zánětlivé kardiomyopatie.
   7. Významný perikardiální výpotek při screeningu (návštěva 1) nebo v době podání testovaného výrobku.
   8. Současné neléčené ventrikulární arytmie.
   9. V současné době se čeká na plánovanou transplantaci srdce nebo komorové asistenční zařízení.
   10. Vrozená srdeční vada (jiná než malý nebo hemodynamicky nevýznamný defekt komorového septa nebo defekt septa síní).
   11. Přístrojová terapie, jak je uvedeno níže:

   i. Srdeční resynchronizační terapie (CRT) nebo CRT-D/P není povolena do 6 měsíců od implantace.

   ii. Implantovatelný kardioverter Defibrilátor nebo implantace kardiostimulátoru není povolena, pokud je implantován < 30 dní před screeningem (návštěva 1).

   iii. Zařízení CardioMems není povoleno.

   l. Systolický krevní tlak ≥ 160 mm Hg nebo < 90 mm Hg při návštěvě 1 nebo 2.

   m Diastolický krevní tlak ≥ 95 mm Hg při návštěvě 1 nebo 2.

10. Test 6 minut chůze (6MWT):

    1. Neschopnost provést 6MWT z důvodů nesouvisejících se srdečním selháním (např. fyzické omezení, onemocnění periferních cév).
    2. Ušená vzdálenost v 6MWT (6MWD) < 100 m

11. Plicní:

    1. Plicní onemocnění vyžadující kyslíkovou terapii;
    2. Těžká chronická obstrukční plicní nemoc; restriktivní plicní onemocnění.
12. Infekce horních cest dýchacích do 4 týdnů od screeningu (návštěva 1).
13. Historie transplantace orgánů.
14. Virový syndrom s horečkou ≥101° Fahrenheita (zařazení pacienta může být znovu zváženo 4 týdny po vymizení virového syndromu).
15. Anamnéza viru lidské imunodeficience nebo syndromu získané imunodeficience, anamnéza virové hepatitidy C nebo imunosuprese léky (kortikosteroidy, methotrexát, cyklofosfamid, cyklosporin).
16. Přítomnost eGFR ≤ 30 ml/min/1,73 m2 pomocí Cockcroft Gaultovy rovnice.
17. Pacienti s očekávanou délkou života < 1 rok.
18. Zdokumentované onemocnění jater Child Pugh B nebo C.
19. Index tělesné hmotnosti ≥ 40 kg/m2.
20. Účast v jakékoli jiné klinické studii nebo registru do 30 dnů před Randomizací (2. návštěva).
21. Hemoglobin ≤ 10 gm/dl.
22. Předchozí malignita v anamnéze.
23. Předchozí historie přenosu genů.