左心室駆出率が低下した心不全患者における AC6 遺伝子導入 (FLOURISH)

包含基準:

1. 年齢 18 歳から 80 歳までで、心不全 (HF) の病歴がある。
2. -スクリーニング時のNYHA機能分類クラスIIからIV（包括的）の現在のHF症状（訪問1）。
3. -現在、米国心臓協会（AHA）/米国心臓病学会（ACC）の心不全ガイドラインおよびアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ACEi）/アンジオテンシンII受容体遮断薬（ ARB)、利尿剤およびサクビトリル/バルサルタンを 4 週間以上、薬物療法または投与計画を変更せずに、Visit 1 の前に (および Visit 2 まで同じ HF 療法を継続)。
4. -心エコー図のスクリーニング（ECHO）によって決定される左室駆出率（LVEF）≧10〜≦35％。
5. NT pro BNP ≥ 400 pg/mL。
6. 被験体が冠動脈バイパス手術を受けた場合、少なくとも 1 つの導管が開通していなければならず、したがって被験物質の修正が可能です。
7. -出産能力のある女性は、被験物質投与の2日前に妊娠検査で陰性でなければならず、現在授乳中または授乳中であってはならず、女性および男性の患者は、被験物質投与後12週間は避妊を使用する意思がある必要があります。は、子供が耐えられる能力です。 効果的な避妊の許容される方法には、完全な性的禁欲が含まれます。バリア方法（ダイヤフラム、子宮頸部キャップまたは頸部スポンジ）と組み合わせた殺精子剤（男性）を含むコンドーム;ホルモン避妊（経口または注射可能な避妊薬）;子宮内器具;または外科的滅菌（精管切除および男性の場合は精液中に精子がないことを示す検査、女性の場合は両側卵管結紮 +/- 卵巣摘出術）。
8. -ハーモナイゼーショングッドクリニカルプラクティスに関する国際会議と一致するインフォームドコンセントを喜んで提供します。

除外基準:

1. -Visit 2の24時間前までの静脈内（IV）血管拡張または強心療法の使用。
2. 訪問1から3か月以内の不安定狭心症。
3. -訪問1の前6か月以内に計画または予測された冠動脈血行再建術。
4. 血行再建術の候補者である被験者は、この試験に適していないと見なされます。したがって、被験者が生存可能な心筋の虚血が 15% を超えており、血行再建術の候補である場合、この被験者はこの試験に参加する資格がありません。
5. -スクリーニング前の6か月以内の心筋梗塞（訪問1）。 心筋梗塞は、99パーセンタイルの上限参照限界を少なくとも1つの値で超える心臓バイオマーカー値（できれば心筋トロポニン）の上昇および/または下降の文書化された証拠、および虚血症状、心電図の変化、生存能力の喪失の画像証拠によって定義されます心筋または新しい局所壁運動異常、または冠動脈造影による冠動脈内血栓の同定。
6. 血小板減少症 (< 100,000 血小板/μL) または出血素因。
7. -スクリーニング前6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作（訪問1）。
8. 2型糖尿病の治療に使用されるナトリウム - グルコース共輸送体2阻害剤の使用。

9. 心臓:

   1. 患者の以前の心臓病歴の一部として利用可能な場合、訪問1（スクリーニング）から6か月以内の心筋症の可逆的原因を記録する生検。
   2. 急性心臓代償不全。
   3. 6か月以内の冠動脈造影で、未治療の重度の3血管冠動脈疾患または保護されていない左主冠動脈疾患または冠状動脈の解剖学的構造が研究手順に不適切な場合（例：動脈のねじれなど） 無作為化（訪問2）。
   4. -ランダム化から12時間以内のIV利尿薬の使用（訪問2）。
   5. -AHA / ACC弁膜症ガイドラインに基づく血行力学的に重要な未治療の弁膜症。
   6. -拘束性、周産期、ウイルス性、感染性、浸潤性、または炎症性心筋症の現在の証拠。
   7. -スクリーニング時（来院1）または被験物質投与時の重大な心嚢液貯留。
   8. 現在未治療の心室性不整脈。
   9. 現在、計画された心臓移植または心室補助装置を待っています。
   10. -先天性心疾患（小さいまたは血行力学的に重要ではない心室中隔欠損症または心房中隔欠損症以外）。
   11. 以下に示すデバイス療法：

   私。心臓再同期療法 (CRT) または CRT-D/P は、移植後 6 か月以内は許可されません。

   ii. -埋め込み型除細動器またはペースメーカーの埋め込みは許可されません スクリーニングの30日未満前に埋め込まれた場合（訪問1）。

   iii. CardioMems デバイスは許可されていません。

   l. 1回目または2回目の収縮期血圧が160mmHg以上または90mmHg未満。

   メートル。 -訪問1または2での拡張期血圧≥95 mm Hg。

10. 6 分歩行テスト (6MWT):

    1. 心不全とは関係のない理由で 6MWT を実行できない (例: 身体的制限、末梢血管疾患)。
    2. 6MWT (6MWD) での歩行距離 < 100 m

11. 肺:

    1. -酸素療法を必要とする肺疾患;
    2. 重度の慢性閉塞性肺疾患;拘束性肺疾患。
12. -スクリーニングから4週間以内の上気道感染症（訪問1）。
13. 臓器移植の歴史。
14. -華氏101°以上の発熱を伴うウイルス症候群（患者は、ウイルス症候群の解決から4週間後に登録を再検討される場合があります）。
15. -ヒト免疫不全ウイルスまたは後天性免疫不全症候群の病歴、C型肝炎ウイルスの病歴、または薬（コルチコステロイド、メトトレキサート、シクロホスファミド、シクロスポリン）による免疫抑制。
16. -eGFR ≤ 30 mL/min/1.73 の存在 Cockcroft Gault 方程式を使用した m2。
17. -平均余命が1年未満の患者。
18. -文書化されたChild Pugh BまたはC肝疾患。
19. 体格指数≧40kg/m2。
20. -無作為化前の30日以内の他の臨床試験または登録への参加（訪問2）。
21. ヘモグロビン≤10gm/dL。
22. 悪性腫瘍の既往歴。
23. 遺伝子導入の前歴。