AC6-genoverdracht bij patiënten met verminderde linkerventrikelejectiefractie Hartfalen (FLOURISH)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 tot en met 80 jaar, met een voorgeschiedenis van hartfalen (HF).
2. Huidige HF-symptomen met NYHA Functionele Classificatie Klasse II tot IV (inclusief) bij Screening (Bezoek 1).
3. Ontvangt momenteel optimaal getolereerde standaardzorg HF medische therapie zoals gedefinieerd door de American Heart Association (AHA)/American College of Cardiology (ACC) richtlijnen voor hartfalen en Focused Update samen met een angiotensine-converterende enzymremmer (ACEi)/angiotensine II-receptorblokkers ( ARB), diuretica en sacubitril/valsartan gedurende 4 weken of langer, zonder verandering in medicamenteuze behandeling of doseringsregime, voorafgaand aan bezoek 1 (en dezelfde HF-therapie voortgezet tot en met bezoek 2).
4. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 10 tot ≤ 35% zoals bepaald door screening-echocardiogram (ECHO).
5. NT pro BNP ≥ 400 pg/ml.
6. Als de proefpersoon een bypass-operatie aan de kransslagader heeft ondergaan, moet ten minste één leiding vrij zijn en daarom geschikt zijn voor testmateriaal.
7. Vrouwen die kinderen kunnen krijgen, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan vóór 2 dagen na toediening van het testartikel en mogen op dit moment geen borstvoeding geven of borstvoeding geven, en vrouwelijke en mannelijke patiënten moeten bereid zijn anticonceptie te gebruiken gedurende 12 weken na toediening van het testartikel als de vrouwelijke partner is van draagkracht voor kinderen. Aanvaardbare methoden voor effectieve anticonceptie zijn onder meer totale seksuele onthouding; een condoom met zaaddodend middel (mannen) in combinatie met barrièremethoden (diafragma, cervicaal kapje of cervicaal sponsje); hormonale anticonceptie (orale of injecteerbare anticonceptiva); spiraaltjes; of chirurgische sterilisatie (vasectomie en testen waaruit blijkt dat er geen sperma in het sperma zit voor mannen en bilaterale afbinding van de eileiders +/- ovariëctomie voor vrouwen).
8. Bereid om geïnformeerde toestemming te geven in overeenstemming met de internationale conferentie over harmonisatie van goede klinische praktijken.

Uitsluitingscriteria:

1. Gebruik van intraveneuze (IV) vasodilatoire of inotrope therapie binnen 24 uur voorafgaand aan bezoek 2.
2. Onstabiele angina pectoris binnen 3 maanden na bezoek 1.
3. Coronaire revascularisatie gepland of voorspeld binnen 6 maanden voorafgaand aan Bezoek 1.
4. Proefpersonen die in aanmerking komen voor revascularisatie worden niet geschikt geacht voor dit onderzoek; daarom, als een proefpersoon ischemie van levensvatbaar myocard > 15% heeft en in aanmerking komt voor revascularisatie, komt deze proefpersoon niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.
5. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan Screening (Bezoek 1). Myocardinfarct wordt gedefinieerd door gedocumenteerd bewijs van een stijging en/of daling van cardiale biomarkerwaarden (bij voorkeur cardiale troponine) met ten minste één waarde boven de bovenste referentiegrens van het 99e percentiel, en hetzij ischemische symptomen, veranderingen in het elektrocardiogram, beeldvormend bewijs van verlies van levensvatbare myocardium of een nieuwe bewegingsafwijking van de regionale wand, of identificatie van een intracoronaire trombus door coronaire angiografie.
6. Trombocytopenie (< 100.000 bloedplaatjes/µL) of bloedingsdiathese.
7. Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening (bezoek 1).
8. Gebruik van natrium-glucose-cotransporter-2-remmers die worden gebruikt voor de behandeling van diabetes mellitus type 2.

9. Hart:

   1. Biopsie die de reversibele oorzaak van cardiomyopathie documenteert binnen 6 maanden na Bezoek 1 (Screening), indien beschikbaar als onderdeel van de eerdere hartgeschiedenis van de patiënt.
   2. Acute cardiale decompensatie.
   3. Indien coronair angiogram binnen 6 maanden, met aanwezigheid van onbehandelde ernstige drievaten coronaire ziekte of onbeschermde linker hoofdkransslagaderziekte of coronaire anatomie ongeschikt voor onderzoeksprocedure (bijv. arteriële tortuositeit, enz.) voorafgaand aan randomisatie (Bezoek 2).
   4. Gebruik van intraveneuze diuretica binnen 12 uur na randomisatie (bezoek 2).
   5. Hemodynamisch significante onbehandelde hartklepaandoening op basis van de AHA/ACC-richtlijnen voor hartklepaandoeningen.
   6. Huidig ​​​​bewijs van restrictieve, peripartum, virale, infectieuze, infiltratieve of inflammatoire cardiomyopathie.
   7. Significante pericardiale effusie bij screening (bezoek 1) of op het moment van toediening van het testartikel.
   8. Huidige onbehandelde ventriculaire aritmieën.
   9. Momenteel in afwachting van geplande harttransplantatie of ventriculair hulpapparaat.
   10. Aangeboren hartaandoening (anders dan klein of hemodynamisch niet-significant ventriculair septumdefect of atriaal septumdefect).
   11. Apparaattherapie zoals hieronder vermeld:

   i. Cardiale resynchronisatietherapie (CRT), of CRT-D/P, is niet toegestaan ​​binnen 6 maanden na implantatie.

   ii. Implanteerbare cardioverter Defibrillator of pacemakerimplantatie is niet toegestaan ​​indien geïmplanteerd < 30 dagen voorafgaand aan de screening (bezoek 1).

   iii. CardioMems-apparaat is niet toegestaan.

   ik. Systolische bloeddruk ≥ 160 mm Hg of < 90 mm Hg bij bezoek 1 of 2.

   M. Diastolische bloeddruk ≥ 95 mm Hg bij bezoek 1 of 2.

10. 6 minuten looptest (6MWT):

    1. Onvermogen om de 6MWT uit te voeren om redenen die geen verband houden met hartfalen (bijv. fysieke beperkingen, perifere vasculaire aandoeningen).
    2. Afstand gelopen in 6MWT (6MWD) < 100 m

11. long:

    1. Longziekte die zuurstoftherapie vereist;
    2. Ernstige chronische obstructieve longziekte; restrictieve longziekte.
12. Bovenste luchtweginfectie binnen 4 weken na screening (bezoek 1).
13. Geschiedenis van orgaantransplantatie.
14. Viraal syndroom met koorts ≥101° Fahrenheit (patiënt kan 4 weken na het verdwijnen van het virale syndroom worden heroverwogen voor inschrijving).
15. Voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus of verworven immunodeficiëntiesyndroom, voorgeschiedenis van hepatitis C-virus of immunosuppressie door geneesmiddelen (corticosteroïden, methotrexaat, cyclofosfamide, ciclosporine).
16. Aanwezigheid van eGFR ≤ 30 ml/min/1,73 m2 met behulp van de Cockcroft Gault-vergelijking.
17. Patiënten met een levensverwachting < 1 jaar.
18. Gedocumenteerde leverziekte Child Pugh B of C.
19. Body Mass Index ≥ 40 kg/m2.
20. Deelname aan een ander klinisch onderzoek of register binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie (bezoek 2).
21. Hemoglobine ≤ 10 g/dl.
22. Voorgeschiedenis van maligniteit.
23. Voorgeschiedenis van genoverdracht.