Transfer genu AC6 u pacjentów ze zmniejszoną niewydolnością serca frakcji wyrzutowej lewej komory (FLOURISH)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 80 lat włącznie, z niewydolnością serca (HF) w wywiadzie.
2. Obecne objawy HF z klasyfikacją funkcjonalną NYHA II do IV (włącznie) podczas badania przesiewowego (wizyta 1).
3. Obecnie otrzymuje optymalnie tolerowany standard opieki medycznej w zakresie HF zgodnie z wytycznymi American Heart Association (AHA)/American College of Cardiology (ACC) Heart Failure i Focused Update wraz z inhibitorem enzymu konwertującego angiotensynę (ACEi)/blokerami receptora angiotensyny II ( ARB), leki moczopędne i sakubitryl/walsartan przez 4 tygodnie lub dłużej, bez zmiany terapii lub schematu dawkowania, przed Wizytą 1 (i kontynuacja tej samej terapii HF do Wizyty 2).
4. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 10 do ≤ 35%, jak określono za pomocą echokardiogramu przesiewowego (ECHO).
5. NT pro BNP ≥ 400 pg/ml.
6. Jeżeli osobnik przeszedł operację pomostowania aortalno-wieńcowego, wówczas co najmniej jeden przewód musi być drożny, a zatem nadawać się do wymiany w artykule testowym.
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed 2 dniami od podania badanego artykułu i nie mogą w tej chwili karmić piersią ani karmić piersią, a pacjenci płci żeńskiej i męskiej muszą wyrazić chęć stosowania antykoncepcji przez 12 tygodni po podaniu artykułu testowego, jeśli partnerka jest w stanie zajść w ciążę. Akceptowalne metody skutecznej kontroli urodzeń obejmują całkowitą abstynencję seksualną; prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym (mężczyźni) w połączeniu z metodami barierowymi (diafragma, kapturek naszyjkowy lub gąbka naszyjkowa); hormonalna kontrola urodzeń (środki antykoncepcyjne doustne lub w postaci zastrzyków); urządzenia wewnątrzmaciczne; lub sterylizacja chirurgiczna (wazektomia i badanie wykazujące brak plemników w nasieniu u mężczyzn i obustronne podwiązanie jajowodów +/- wycięcie jajników u kobiet).
8. Chęć wyrażenia świadomej zgody zgodnie z Międzynarodową Konferencją na temat Harmonizacji Dobrych Praktyk Klinicznych.

Kryteria wyłączenia:

1. Stosowanie dożylnej (IV) terapii rozszerzającej naczynia krwionośne lub inotropowej w ciągu 24 godzin przed Wizytą 2.
2. Niestabilna dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy od wizyty 1.
3. Planowana lub przewidywana rewaskularyzacja wieńcowa w ciągu 6 miesięcy przed Wizytą 1.
4. Pacjenci, którzy są kandydatami do rewaskularyzacji, nie są uważani za odpowiednich do tego badania; w związku z tym, jeśli pacjent ma niedokrwienie żywotnego mięśnia sercowego > 15% i jest kandydatem do rewaskularyzacji, nie kwalifikuje się do udziału w tym badaniu.
5. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (wizyta 1). Zawał mięśnia sercowego definiuje się jako udokumentowane dowody na wzrost i/lub spadek wartości biomarkerów sercowych (najlepiej troponiny sercowej) z co najmniej jedną wartością powyżej górnej granicy normy 99 percentyla oraz objawy niedokrwienne, zmiany w elektrokardiogramie, dowody obrazowe utraty żywych mięśnia sercowego lub nowej regionalnej nieprawidłowości ruchomości ściany lub wykrycie skrzepliny w tętnicy wieńcowej za pomocą koronarografii.
6. Małopłytkowość (< 100 000 płytek krwi/µl) lub skaza krwotoczna.
7. Udar lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (wizyta 1).
8. Zastosowanie inhibitorów kotransportera sodowo-glukozowego typu 2 stosowanych w leczeniu cukrzycy typu 2.

9. Sercowy:

   1. Biopsja dokumentująca odwracalną przyczynę kardiomiopatii w ciągu 6 miesięcy od wizyty 1 (badanie przesiewowe), jeśli jest dostępna w ramach wcześniejszego wywiadu kardiologicznego pacjenta.
   2. Ostra dekompensacja serca.
   3. Jeśli wykonano angiografię wieńcową w ciągu 6 miesięcy, z obecnością nieleczonej ciężkiej choroby wieńcowej trzech naczyń lub niezabezpieczoną chorobą pnia lewej tętnicy wieńcowej lub anatomią wieńcową nieodpowiednią do badania (np. krętość tętnicy itp.) przed randomizacją (wizyta 2).
   4. Stosowanie diuretyków dożylnych w ciągu 12 godzin od randomizacji (wizyta 2).
   5. Hemodynamicznie istotna nieleczona wada zastawkowa serca na podstawie wytycznych AHA/ACC dotyczących wad zastawkowych serca.
   6. Aktualne dowody kardiomiopatii restrykcyjnej, okołoporodowej, wirusowej, zakaźnej, naciekowej lub zapalnej.
   7. Znaczący wysięk osierdziowy podczas badania przesiewowego (wizyta 1) lub w czasie podawania badanego artykułu.
   8. Obecne nieleczone komorowe zaburzenia rytmu.
   9. Obecnie oczekuje na planowaną transplantację serca lub urządzenie wspomagające komorę.
   10. Wrodzona wada serca (inna niż mały lub nieistotny hemodynamicznie ubytek przegrody międzykomorowej lub ubytek przegrody międzyprzedsionkowej).
   11. Terapia urządzeniem, jak podano poniżej:

   I. Terapia resynchronizująca serca (CRT) lub CRT-D/P nie jest dozwolona w ciągu 6 miesięcy od implantacji.

   II. Wszczepialny kardiowerter-defibrylator lub stymulator serca nie jest dozwolony, jeśli został wszczepiony < 30 dni przed badaniem przesiewowym (wizyta 1).

   iii. Urządzenie CardioMems jest niedozwolone.

   l. Skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mm Hg lub < 90 mm Hg podczas wizyty 1 lub 2.

   M. Rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 95 mm Hg podczas wizyty 1 lub 2.

10. 6-minutowy test marszu (6MWT):

    1. Niemożność wykonania 6MWT z przyczyn niezwiązanych z niewydolnością serca (np. ograniczenia fizyczne, choroba naczyń obwodowych).
    2. Przebyty dystans w 6MWT (6MWD) < 100 m

11. Płucny:

    1. Choroba płuc wymagająca tlenoterapii;
    2. Ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc; restrykcyjna choroba płuc.
12. Infekcja górnych dróg oddechowych w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego (wizyta 1).
13. Historia przeszczepów narządów.
14. Zespół wirusowy z gorączką ≥101° Fahrenheita (pacjent może zostać ponownie rozważony w celu włączenia do badania 4 tygodnie po ustąpieniu zespołu wirusowego).
15. Historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub zespół nabytego niedoboru odporności, historia wirusa zapalenia wątroby typu C lub immunosupresja przez leki (kortykosteroidy, metotreksat, cyklofosfamid, cyklosporyna).
16. Obecność eGFR ≤ 30 ml/min/1,73 m2 przy użyciu równania Cockcrofta Gaulta.
17. Pacjenci z oczekiwaną długością życia < 1 rok.
18. Udokumentowana choroba wątroby klasy B lub C w skali Childa-Pugha.
19. Wskaźnik masy ciała ≥ 40 kg/m2.
20. Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym lub rejestrze w ciągu 30 dni przed Randomizacją (Wizyta 2).
21. Hemoglobina ≤ 10 g/dl.
22. Wcześniejsza historia złośliwości.
23. Wcześniejsza historia transferu genów.