复发性胶质母细胞瘤患者的疫苗疗法
同种异体肿瘤裂解物脉冲自体树突状细胞疫苗接种在复发性胶质母细胞瘤中的初步临床试验
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定恶性胶质瘤肿瘤裂解物脉冲自体树突状细胞疫苗（自体树突状细胞 [DC] / 同种异体多形性胶质母细胞瘤 [GBM] 培养裂解物疫苗接种）在第一次或第二次复发的胶质母细胞瘤患者中的安全性和可行性。
次要目标：
I. 记录接受自体 DC/同种异体 GBM 培养裂解物疫苗接种的胶质母细胞瘤患者在第一次或第二次复发时的存活率和无进展存活率，并与历史数据进行比较。
三级目标：
I. 确定自体 DC/GBM 培养物裂解物接种疫苗在 GBM 患者第一次或第二次复发时产生多种肿瘤相关抗原 (TAA) 特异性免疫反应的能力。
二。评估在第一次或第二次复发的 GBM 患者中自体 DC/同种异体 GBM 培养裂解物疫苗接种后，肿瘤诱导的 TAA 特异性免疫反应的能力与免疫抑制证据（通过流式细胞术进行外周血免疫表型分析）之间的关系。
三、评估疗效终点（生存期、无进展生存期、肿瘤反应）与自体 DC/同种异体 GBM 培养裂解物疫苗接种后肿瘤相关抗原免疫反应之间的关系
四、使用自体 DC/同种异体 GBM 培养裂解物疫苗接种，评估疗效终点（生存期、无进展生存期、肿瘤反应）与基线和随时间推移的免疫抑制证据之间的关系。
大纲：
患者在课程 2 和 3 的第 1、3 和 5 天以及后续课程的第 1 天皮内 (ID) 接受恶性神经胶质瘤肿瘤裂解物脉冲的自体树突细胞疫苗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次恶性神经胶质瘤肿瘤裂解物脉冲自体树突细胞疫苗治疗，最多 13 个疗程。
完成研究治疗后，患者将接受长达 5 年的定期随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习地点
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Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
先前经组织学证实的胶质母细胞瘤（4 级星形细胞瘤）的第一次或第二次复发
- 注：胶质肉瘤和其他 4 级星形细胞瘤变体（例如，巨细胞）可能包括在内，原始神经外胚层肿瘤（PNET）变体被排除在外；明确排除 4 级少突胶质细胞瘤或少突星形细胞瘤
- 在此复发时，先前开颅手术和肿瘤的总或次全切除注：仅对这种复发进行活检而不尝试切除不符合此纳入标准（即 仍然需要开颅手术和切除术）。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1 或 2
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/uL
- 单核细胞 >= 300/uL
- 血小板 (PLT) >= 100,000/uL
- 血红蛋白 (HgB) >= 9.0 克/分升
- 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
- 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)（天冬氨酸转氨酶 [AST]）=< 3 x ULN
- 肌酐 =< 1.5 x ULN
- 妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的人
- 理解能力并愿意签署书面知情同意书
- 愿意返回明尼苏达州罗切斯特的梅奥诊所进行随访
- 愿意为强制性相关研究目的提供组织和血液样本
- 固定或减少剂量的皮质类固醇（或无皮质类固醇）> = 注册前 7 天
排除标准：
先前治疗
- 当前或之前使用免疫疗法和/或任何其他研究药物治疗这种癌症
- 手术 =< 注册前 2 周
- 放疗 =< 注册前 12 周
- 贝伐珠单抗治疗或任何细胞毒性化疗 =< 注册前 8 周
以下任何一项
- 孕妇
- 护理人员
- 不愿采取适当避孕措施的有生育能力的人
- 并发全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估
- 免疫功能低下的患者（与使用皮质类固醇相关的患者除外），包括已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV)、人类 T 细胞嗜淋巴病毒 (HTLV)、乙型肝炎 (HepB) 或丙型肝炎 (HepC) 阳性的患者
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
除神经胶质瘤以外的其他恶性肿瘤病史
- 例外：非黑素性皮肤癌、宫颈原位癌或已记录缓解超过 10 年的全身性癌症
- 注意：如果有病史或既往恶性肿瘤，他们不得接受其他针对癌症的特定治疗
- 心肌梗死病史 =< 180 天（6 个月），或充血性心力衰竭需要对危及生命的室性心律失常进行持续维持治疗
- 活动性感染=<报名前5天或报名前5天内发烧>/=38摄氏度(C)
- 结核病史或纯化蛋白衍生物 (PPD) 试验阳性
- 不能或不愿意进行磁共振成像 (MRI) 扫描（例如 依赖心脏起搏器）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（疫苗疗法）
患者在课程 2 和 3 的第 1、3 和 5 天以及后续课程的第 1 天接受恶性神经胶质瘤肿瘤裂解物脉冲的自体树突细胞疫苗 ID。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次恶性神经胶质瘤肿瘤裂解物脉冲自体树突细胞疫苗治疗，最多 13 个疗程。
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相关研究
给定的ID
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版的评估，显着毒性的发生率定义为可能、可能或肯定与治疗相关的剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：长达 5 年
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显着毒性的发生率将通过具有显着毒性的患者数除以可评估患者的总数来估计。
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长达 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床获益率
大体时间：长达 5 年
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临床获益率将通过入组后总生存期至少 6 个月或任何时间客观状态为 CR 或 PR 的患者人数除以可评估患者总数来估算。
将计算真实临床获益率的精确二项式 95% 置信区间。
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长达 5 年
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反应持续时间
大体时间：从患者的客观状态首次被记录为 CR 或 PR 到记录最早进展日期的日期，评估长达 5 年
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响应的持续时间将被描述性地总结。
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从患者的客观状态首次被记录为 CR 或 PR 到记录最早进展日期的日期，评估长达 5 年
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可行性
大体时间：长达 5 年
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该方案的可行性将通过接受至少一剂树突状细胞 (DC) 注射的患者人数除以该组中接受白细胞去除术的患者总数来估计。
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长达 5 年
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整体回复率
大体时间：长达 5 年
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总体反应率将通过客观状态为完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者人数除以可评估患者总数来估算。
将计算真实总体响应率的精确二项式 95% 置信区间。
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长达 5 年
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总生存期
大体时间：从研究注册到进展和因任何原因死亡的时间，评估长达 5 年
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从研究注册到进展和因任何原因死亡的时间，评估长达 5 年
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无进展生存期
大体时间：从研究注册到进展和因任何原因死亡的时间，评估长达 5 年
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从研究注册到进展和因任何原因死亡的时间，评估长达 5 年
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响应时间
大体时间：疫苗接种治疗开始日期到患者的客观状态首次被记录为 CR 或 PR 的日期，评估长达 5 年
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响应时间将被描述性地总结。
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疫苗接种治疗开始日期到患者的客观状态首次被记录为 CR 或 PR 的日期，评估长达 5 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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免疫相关性的变化
大体时间：长达 5 年的基线
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将在定量和图形方面评估和总结疫苗接种治疗前后免疫相关性的变化。
将使用 Spearman 秩相关系数来评估基线水平之间的相关性以及这些免疫标记物治疗前后变化之间的相关性。
此外，这些免疫标志物将与癌症和治疗相关的结果（例如
反应、毒性）。
还将使用散点图以图形方式探索关系。
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长达 5 年的基线
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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