Vaccinterapi vid behandling av patienter med återkommande glioblastom
27 juni 2023 uppdaterad av: Mayo Clinic
Pilotklinisk prövning av allogen tumörlysat-pulsad autolog dendritiska cellvaccination vid återkommande glioblastom
Denna pilotstudie i tidiga fas I studerar biverkningarna av vaccinterapi vid behandling av patienter med glioblastom som har kommit tillbaka.
Vacciner gjorda av en persons vita blodkroppar blandade med tumörproteiner från en annan persons glioblastomtumörer kan hjälpa kroppen att bygga upp ett effektivt immunsvar för att döda tumörceller.
Att ge vaccinterapi kan fungera bättre vid behandling av patienter med glioblastom.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. För att bestämma säkerheten och genomförbarheten av vaccination av maligna gliomtumörlysatpulserade autologa dendritiska celler (autolog dendritiska cell [DC] / allogen glioblastoma multiforme [GBM] kulturlysatvaccination) hos glioblastompatienter vid första eller andra recidiv.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att dokumentera överlevnad och progressionsfri överlevnad hos glioblastompatienter vid första eller andra recidiv som fått autolog DC/allogen GBM-kulturlysatvaccination och jämfört med historiska data.
TERTIÄRA MÅL:
I. Bestäm förmågan hos autolog DC/GBM-kulturlysatvaccination att generera multipla tumörassocierade antigen (TAA)-specifika immunsvar hos GBM-patienter vid första eller andra recidiv.
II. Bedöm förhållandet mellan förmåga tumörinducerade TAA-specifika immunsvar och bevis på immunsuppression (perifert blodimmunfenotypning genom flödescytometri) efter autolog DC/allogen GBM-kulturlysatvaccination hos GBM-patienter vid första eller andra recidiv.
III. Bedöm förhållandet mellan effekt-endpoints (överlevnad, progressionsfri överlevnad, tumörsvar) och tumörassocierat antigenimmunsvar efter autolog DC/allogen GBM-kulturlysatvaccination
IV. Bedöm sambandet mellan effektmått (överlevnad, progressionsfri överlevnad, tumörsvar) och bevis på immunsuppression vid baslinjen och över tid med autolog DC/allogen GBM-kulturlysatvaccination.
ÖVERSIKT:
Patienter får maligna gliomtumörlysat-pulsat autologt dendritiska cellvaccin intradermalt (ID) på dagarna 1, 3 och 5 i kurserna 2 och 3, och på dag 1 i efterföljande kurser. Behandling med maligna gliomtumörlysat-pulsat autologt dendritiska cellvaccin upprepas var 21:e dag i upp till 13 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp periodiskt i upp till 5 år.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
20
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Första eller andra recidiv av tidigare histologiskt bekräftat glioblastom (grad 4 astrocytom)
- OBS: gliosarkom och andra astrocytomvarianter av grad 4 (t.ex. jättecell) kan inkluderas, primitiva neuroektodermala tumörvarianter (PNET) är uteslutna; grad 4 oligodendrogliom eller oligoastrocytom är specifikt uteslutna
- Tidigare kraniotomi och total eller subtotal resektion av tumör vid detta återfall OBS: biopsi av detta återfall enbart utan försök till resektion uppfyller inte dessa inklusionskriterier (dvs. kraniotomi och resektion krävs fortfarande).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
- Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/ul
- Monocyter >= 300/ul
- Trombocyter (PLT) >= 100 000/ul
- Hemoglobin (HgB) >= 9,0 g/dL
- Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
- Serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) (aspartataminotransferas [ASAT]) =< 3 x ULN
- Kreatinin =< 1,5 x ULN
- Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för personer i fertil ålder
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna skriftligt informerat samtycke
- Vill gärna återvända till Mayo Clinic i Rochester, Minnesota för uppföljning
- Villig att tillhandahålla vävnads- och blodprover för obligatoriska korrelativa forskningsändamål
- Fast eller minskande dos av kortikosteroider (eller inga kortikosteroider) >= 7 dagar före registrering
Exklusions kriterier:
Tidigare behandling
- Nuvarande eller tidigare behandling av denna cancer med immunterapi och/eller andra undersökningsmedel
- Operation =< 2 veckor före registrering
- Strålbehandling =< 12 veckor före registrering
- Behandling med bevacizumab eller annan cytotoxisk kemoterapi =< 8 veckor före registrering
Något av följande
- Gravida personer
- Vårdande personer
- Personer i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
- Komorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna
- Immunförsvagade patienter (andra än det som är relaterat till användningen av kortikosteroider) inklusive patienter som är kända för att vara humant immunbristvirus (HIV), humant T-cells lymfotropiskt virus (HTLV), hepatit B (HepB) eller hepatit C (HepC) positiva
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
Historik om annan malignitet än gliom
- UNDANTAG: icke-melanotisk hudcancer, karcinom-in-situ i livmoderhalsen eller systemisk cancer som har varit i dokumenterad remission i > 10 år
- OBS: om det finns en historia eller tidigare malignitet, får de inte få annan specifik behandling för sin cancer
- Anamnes på hjärtinfarkt =< 180 dagar (6 månader), eller kronisk hjärtsvikt som kräver användning av pågående underhållsbehandling för livshotande ventrikulära arytmier
- Aktiv infektion =< 5 dagar före registrering eller feber >/= 38 grader Celsius (C) inom 5 dagar före registrering
- Historik av tuberkulos eller positivt renat proteinderivat (PPD) test
- Oförmåga eller ovilja att låta utföra magnetisk resonanstomografi (MRT) (t. pacemakerberoende)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling (vaccinbehandling)
Patienter får maligna gliomtumörlysat-pulsade autologa dendritiska cellvaccin-ID på dag 1, 3 och 5 av kurserna 2 och 3, och på dag 1 i efterföljande kurser.
Behandling med maligna gliomtumörlysat-pulsat autologt dendritiska cellvaccin upprepas var 21:e dag i upp till 13 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Korrelativa studier
Givet ID
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av signifikant toxicitet, definierad som en dosbegränsande toxicitet (DLT) som möjligen, sannolikt eller definitivt är relaterad till behandling enligt bedömningen av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
Tidsram: Upp till 5 år
|
Incidensen av signifikant toxicitet kommer att uppskattas genom antalet patienter med signifikant toxicitet dividerat med det totala antalet utvärderbara patienter.
|
Upp till 5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinisk förmånsgrad
Tidsram: Upp till 5 år
|
Den kliniska nyttan kommer att uppskattas av antalet patienter med en total överlevnad i minst 6 månader efter inskrivning eller en objektiv status för CR eller PR vid någon tidpunkt dividerat med det totala antalet utvärderbara patienter.
Exakta binomiska 95 % konfidensintervall för den verkliga kliniska nyttan kommer att beräknas.
|
Upp till 5 år
|
|
Svarslängd
Tidsram: Datum då patientens objektiva status först noteras att vara antingen en CR eller PR till det tidigaste datumet progression dokumenteras, bedömd upp till 5 år
|
Svarets varaktighet kommer att sammanfattas beskrivande.
|
Datum då patientens objektiva status först noteras att vara antingen en CR eller PR till det tidigaste datumet progression dokumenteras, bedömd upp till 5 år
|
|
Genomförbarhet
Tidsram: Upp till 5 år
|
Genomförbarheten av regimen kommer att uppskattas av antalet patienter som fick minst en dos av dendritiska cellinjektion (DC) dividerat med det totala antalet patienter som fick leukaferes i den armen.
|
Upp till 5 år
|
|
Total svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 5 år
|
Den totala svarsfrekvensen kommer att uppskattas av antalet patienter med en objektiv status av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) dividerat med det totala antalet utvärderbara patienter.
Exakta binomiska 95 % konfidensintervall för den verkliga totala svarsfrekvensen kommer att beräknas.
|
Upp till 5 år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Tid från studieregistrering till progression och död på grund av valfri orsak, bedömd upp till 5 år
|
Tid från studieregistrering till progression och död på grund av valfri orsak, bedömd upp till 5 år
|
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Tid från studieregistrering till progression och död på grund av valfri orsak, bedömd upp till 5 år
|
Tid från studieregistrering till progression och död på grund av valfri orsak, bedömd upp till 5 år
|
|
|
Dags att svara
Tidsram: Datum för påbörjande av vaccinationsbehandling till det datum då patientens objektiva status först noteras vara antingen en CR eller PR, bedömd upp till 5 år
|
Tid till svar kommer att sammanfattas beskrivande.
|
Datum för påbörjande av vaccinationsbehandling till det datum då patientens objektiva status först noteras vara antingen en CR eller PR, bedömd upp till 5 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i immunologiska korrelat
Tidsram: Baslinje upp till 5 år
|
Förändringar i immunologiska korrelat före och efter vaccinationsbehandling kommer att utvärderas och sammanfattas både kvantitativt och grafiskt.
Kommer att använda Spearman rankkorrelationskoefficient för att bedöma korrelationerna mellan baslinjenivåer såväl som mellan förändringar före och efter behandling i dessa immunologiska markörer.
Dessutom kommer dessa immunologiska markörer att vara korrelerade med cancer och behandlingsrelaterade resultat (t.
respons, toxicitet).
Relationer kommer också att utforskas grafiskt med hjälp av punktdiagram.
|
Baslinje upp till 5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Ian Parney, Mayo Clinic
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
27 november 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
2 juni 2021
Avslutad studie (Faktisk)
2 juni 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 november 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 november 2017
Första postat (Faktisk)
4 december 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
28 juni 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 juni 2023
Senast verifierad
1 juni 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MC1772 (Annan identifierare: Mayo Clinic)
- NCI-2017-02159 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .