Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vakcinační terapie při léčbě pacientů s recidivujícím glioblastomem

27. června 2023 aktualizováno: Mayo Clinic

Pilotní klinická studie alogenního nádorového lyzátu pulzního autologního očkování dendritickými buňkami u recidivujícího glioblastomu

Tato pilotní studie rané fáze I studuje vedlejší účinky vakcinační terapie při léčbě pacientů s glioblastomem, který se vrátil. Vakcíny vyrobené z lidských bílých krvinek smíchaných s nádorovými proteiny z nádorů glioblastomu jiné osoby mohou pomoci tělu vybudovat účinnou imunitní odpověď na zabíjení nádorových buněk. Vakcinační terapie může fungovat lépe při léčbě pacientů s glioblastomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit bezpečnost a proveditelnost vakcíny autologní dendritické buňky pulzované lyzátem maligního gliomu (vakcinace autologními dendritickými buňkami [DC] / allogenním glioblastomem multiforme [GBM] kultivačním lyzátem) u pacientů s glioblastomem při první nebo druhé recidivě.

DRUHÉ CÍLE:

I. Zdokumentovat přežití a přežití bez progrese u pacientů s glioblastomem při první nebo druhé recidivě, kteří dostali vakcinaci autologním DC/alogenním lyzátem kultury GBM, a porovnat je s historickými údaji.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovte schopnost autologní vakcinace lyzátem kultury DC / GBM generovat mnohočetné imunitní odpovědi specifické pro antigen asociovaný s nádorem (TAA) u pacientů s GBM při první nebo druhé recidivě.

II. Posuďte vztah mezi schopnostmi nádorem indukovanými TAA-specifickými imunitními reakcemi a důkazy imunosuprese (imunofenotypizace periferní krve průtokovou cytometrií) po autologní DC/alogenní vakcinaci lyzátem GBM kultury u pacientů s GBM při první nebo druhé recidivě.

III. Posuďte vztah mezi koncovými body účinnosti (přežití, přežití bez progrese, odpověď nádoru) a imunitní odpovědí na antigen asociovanou s nádorem po autologní vakcinaci lyzátem kultury DC / alogenního GBM

IV. Posuďte vztah mezi koncovými body účinnosti (přežití, přežití bez progrese, odpověď nádoru) a důkazem imunosuprese na začátku a v průběhu času s autologní vakcinací DC / alogenním lyzátem kultury GBM.

OBRYS:

Pacienti dostávají intradermálně (ID) vakcínu s autologními dendritickými buňkami pulzovanou lyzátem maligního gliomu ve dnech 1, 3 a 5 cyklů 2 a 3 a v den 1 následujících cyklů. Léčba autologní vakcínou s dendritickými buňkami pulzovaným lyzátem maligního gliomu se opakuje každých 21 dní po dobu až 13 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu až 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • První nebo druhá recidiva dříve histologicky potvrzeného glioblastomu (astrocytom 4. stupně)

    • POZNÁMKA: Mohou být zahrnuty gliosarkomy a další varianty astrocytomu 4. stupně (např. obří buňky), varianty primitivního neuroektodermálního tumoru (PNET) jsou vyloučeny; Oligodendrogliomy nebo oligoastrocytomy stupně 4 jsou specificky vyloučeny
  • Předchozí kraniotomie a celková celková nebo subtotální resekce nádoru při této recidivě POZNÁMKA: samotná biopsie této recidivy bez pokusu o resekci nesplňuje tato kritéria pro zařazení (tj. je stále nutná kraniotomie a resekce).
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/ul
  • Monocyty >= 300/ul
  • Krevní destičky (PLT) >= 100 000/ul
  • Hemoglobin (HgB) >= 9,0 g/dl
  • Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (aspartátaminotransferáza [AST]) =< 3 x ULN
  • Kreatinin = < 1,5 x ULN
  • Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro osoby ve fertilním věku
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
  • Ochotný vrátit se na kliniku Mayo v Rochesteru v Minnesotě za účelem sledování
  • Ochota poskytnout vzorky tkání a krve pro účely povinného korelativního výzkumu
  • Fixní nebo klesající dávka kortikosteroidů (nebo žádné kortikosteroidy) >= 7 dní před registrací

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí ošetření

    • Současná nebo předchozí léčba této rakoviny imunoterapií a/nebo jakýmikoli jinými zkoumanými látkami
    • Operace =< 2 týdny před registrací
    • Radioterapie =< 12 týdnů před registrací
    • Léčba bevacizumabem nebo jakoukoli cytotoxickou chemoterapií =< 8 týdnů před registrací

  • Cokoli z následujícího

    • Těhotné osoby
    • Ošetřující osoby
    • Osoby ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci
  • Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
  • Imunokompromitovaní pacienti (jiní než pacienti související s užíváním kortikosteroidů) včetně pacientů, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), lidský lymfotropní virus T-buněk (HTLV), hepatitidu B (HepB) nebo hepatitidu C (HepC)
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie

  • Anamnéza jiné malignity než gliomu

    • VÝJIMKY: nemelanotická rakovina kůže, karcinom děložního čípku in situ nebo systémová rakovina, která je v dokumentované remisi déle než 10 let
    • POZNÁMKA: pokud mají v anamnéze nebo předchozí malignitu, nesmí dostávat jinou specifickou léčbu rakoviny
  • Infarkt myokardu v anamnéze = < 180 dní (6 měsíců) nebo městnavé srdeční selhání vyžadující použití pokračující udržovací léčby pro život ohrožující komorové arytmie
  • Aktivní infekce =< 5 dnů před registrací nebo horečka >/= 38 stupňů Celsia (C) během 5 dnů před registrací
  • Anamnéza tuberkulózy nebo pozitivní test purifikovaných proteinových derivátů (PPD).
  • Neschopnost nebo neochota nechat si provést vyšetření magnetickou rezonancí (MRI) (např. závislé na kardiostimulátoru)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (očkovací terapie)
Pacienti dostávají ID vakcíny s autologními dendritickými buňkami pulzovanou lyzátem maligního gliomu ve dnech 1, 3 a 5 cyklů 2 a 3 a v den 1 následujících cyklů. Léčba autologní vakcínou s dendritickými buňkami pulzovaným lyzátem maligního gliomu se opakuje každých 21 dní po dobu až 13 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: Autologní vakcína z dendritických buněk s pulzním lyzátem maligního gliomu
Dané ID

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt významné toxicity, definovaný jako toxicita omezující dávku (DLT), která možná, pravděpodobně nebo určitě souvisí s léčbou, jak bylo vyhodnoceno Národním institutem pro rakovinu (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0
Časové okno: Až 5 let
Incidence významné toxicity bude odhadnuta jako počet pacientů s významnou toxicitou dělený celkovým počtem hodnotitelných pacientů.
Až 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra klinického přínosu
Časové okno: Až 5 let
Míra klinického přínosu bude odhadnuta počtem pacientů s celkovým přežitím po dobu alespoň 6 měsíců po zařazení nebo objektivním stavem CR nebo PR v libovolném čase vyděleným celkovým počtem hodnotitelných pacientů. Budou vypočteny přesné binomické 95% intervaly spolehlivosti pro skutečnou míru klinického přínosu.
Až 5 let
Délka odezvy
Časové okno: Datum, kdy je objektivní stav pacienta poprvé zaznamenán buď jako CR nebo PR, do prvního data, kdy je zdokumentována progrese, hodnoceno až 5 let
Doba trvání odpovědi bude shrnuta popisně.
Datum, kdy je objektivní stav pacienta poprvé zaznamenán buď jako CR nebo PR, do prvního data, kdy je zdokumentována progrese, hodnoceno až 5 let
Proveditelnost
Časové okno: Až 5 let
Proveditelnost režimu bude odhadnuta podle počtu pacientů, kteří dostali alespoň jednu dávku injekce dendritických buněk (DC) vyděleného celkovým počtem pacientů, kteří v tomto rameni podstoupili leukaferézu.
Až 5 let
Celková míra odezvy
Časové okno: Až 5 let
Celková míra odpovědi bude odhadnuta jako počet pacientů s objektivním stavem kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) dělený celkovým počtem hodnotitelných pacientů. Budou vypočteny přesné binomické 95% intervaly spolehlivosti pro skutečnou celkovou míru odezvy.
Až 5 let
Celkové přežití
Časové okno: Doba od registrace do studie do progrese a úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená do 5 let
Doba od registrace do studie do progrese a úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená do 5 let
Přežití bez progrese
Časové okno: Doba od registrace do studie do progrese a úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená do 5 let
Doba od registrace do studie do progrese a úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená do 5 let
Čas na odpověď
Časové okno: Datum zahájení očkovací léčby do data, kdy je objektivní stav pacienta poprvé zaznamenán jako CR nebo PR, hodnoceno do 5 let
Čas na odpověď bude shrnut popisně.
Datum zahájení očkovací léčby do data, kdy je objektivní stav pacienta poprvé zaznamenán jako CR nebo PR, hodnoceno do 5 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna imunologických korelací
Časové okno: Základní stav až 5 let
Změny v imunologických korelátech před a po vakcinaci budou vyhodnoceny a shrnuty jak kvantitativně, tak graficky. Použije Spearmanův koeficient pořadové korelace k posouzení korelací mezi výchozími hladinami a také mezi změnami u těchto imunologických markerů před a po léčbě. Kromě toho budou tyto imunologické markery korelovány s rakovinou a výsledky souvisejícími s léčbou (např. reakce, toxicita). Vztahy budou také zkoumány graficky pomocí bodových grafů.
Základní stav až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ian Parney, Mayo Clinic

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. listopadu 2013

Primární dokončení (Aktuální)

2. června 2021

Dokončení studie (Aktuální)

2. června 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. listopadu 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. listopadu 2017

První zveřejněno (Aktuální)

4. prosince 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MC1772 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic)
  • NCI-2017-02159 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující glioblastom

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit