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Vaccination dans le traitement des patients atteints de glioblastome récurrent

27 juin 2023 mis à jour par: Mayo Clinic

Essai clinique pilote de la vaccination par cellules dendritiques autologues pulsées par lysat de tumeur allogénique dans le glioblastome récurrent

Cet essai pilote de phase I précoce étudie les effets secondaires de la thérapie vaccinale dans le traitement des patients atteints de glioblastome qui est revenu. Les vaccins fabriqués à partir des globules blancs d'une personne mélangés à des protéines tumorales provenant des tumeurs du glioblastome d'une autre personne peuvent aider le corps à développer une réponse immunitaire efficace pour tuer les cellules tumorales. L'administration d'une thérapie vaccinale peut être plus efficace pour traiter les patients atteints de glioblastome.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer l'innocuité et la faisabilité du vaccin à cellules dendritiques autologues pulsées par lysat de tumeur maligne (vaccination par cellules dendritiques autologues [DC] / glioblastome multiforme allogénique [GBM] culture lysat) chez les patients atteints de glioblastome lors de la première ou de la deuxième récidive.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Documenter la survie et la survie sans progression chez les patients atteints de glioblastome lors de la première ou de la deuxième récidive recevant une vaccination autologue avec un lysat de culture DC / GBM allogénique et comparée aux données historiques.

OBJECTIFS TERTIAIRES :

I. Déterminer la capacité de la vaccination autologue par lysat de culture DC / GBM à générer de multiples réponses immunitaires spécifiques à l'antigène associé à la tumeur (TAA) chez les patients atteints de GBM lors de la première ou de la deuxième récidive.

II. Évaluer la relation entre la capacité des réponses immunitaires spécifiques au TAA induites par la tumeur et la preuve de l'immunosuppression (immunophénotypage du sang périphérique par cytométrie en flux) après la vaccination autologue DC / lysat de culture GBM allogénique chez les patients GBM lors de la première ou de la deuxième récidive.

III. Évaluer la relation entre les paramètres d'efficacité (survie, survie sans progression, réponse tumorale) et la réponse immunitaire antigénique associée à la tumeur après une vaccination autologue avec un lysat de culture de DC / GBM allogénique

IV. Évaluer la relation entre les critères d'évaluation de l'efficacité (survie, survie sans progression, réponse tumorale) et les preuves d'immunosuppression au départ et au fil du temps avec la vaccination autologue avec un lysat de culture DC / GBM allogénique.

CONTOUR:

Les patients reçoivent un vaccin à cellules dendritiques autologues pulsé par lysat de tumeur maligne par voie intradermique (ID) les jours 1, 3 et 5 des cycles 2 et 3, et le jour 1 des cycles suivants. Le traitement par le vaccin à cellules dendritiques autologues pulsé par lysat de tumeur maligne du gliome se répète tous les 21 jours jusqu'à 13 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement jusqu'à 5 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Première ou deuxième récidive d'un glioblastome préalablement confirmé histologiquement (astrocytome de grade 4)

    • REMARQUE : les gliosarcomes et d'autres variantes d'astrocytome de grade 4 (par exemple, les cellules géantes) peuvent être incluses, les variantes de tumeur neuroectodermique primitive (PNET) sont exclues ; les oligodendrogliomes ou oligoastrocytomes de grade 4 sont spécifiquement exclus
  • Craniotomie antérieure et résection brute totale ou sous-totale de la tumeur à cette récidive REMARQUE : la biopsie de cette récidive seule sans tentative de résection ne répond pas à ce critère d'inclusion (c.-à-d. une craniotomie et une résection sont toujours nécessaires).
  • Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/uL
  • Monocytes >= 300/uL
  • Plaquettes (PLT) >= 100 000/uL
  • Hémoglobine (HgB) >= 9,0 g/dL
  • Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) (aspartate aminotransférase [AST]) = < 3 x LSN
  • Créatinine =< 1,5 x LSN
  • Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les personnes en âge de procréer uniquement
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit
  • Disposé à retourner à la Mayo Clinic à Rochester, Minnesota pour un suivi
  • Disposé à fournir des échantillons de tissus et de sang à des fins de recherche corrélative obligatoire
  • Dose fixe ou décroissante de corticoïdes (ou pas de corticoïdes) >= 7 jours avant l'enregistrement

Critère d'exclusion:

  • Traitement préalable

    • Traitement actuel ou antérieur de ce cancer par immunothérapie et/ou tout autre agent expérimental
    • Chirurgie =< 2 semaines avant l'inscription
    • Radiothérapie =< 12 semaines avant l'inscription
    • Traitement par bevacizumab ou toute chimiothérapie cytotoxique = < 8 semaines avant l'enregistrement

  • L'un des éléments suivants

    • Personnes enceintes
    • Infirmiers
    • Personnes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
  • Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
  • Patients immunodéprimés (autres que ceux liés à l'utilisation de corticostéroïdes), y compris les patients connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus lymphotrope humain à cellules T (HTLV), l'hépatite B (HepB) ou l'hépatite C (HepC)
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude

  • Antécédents d'autres tumeurs malignes autres que le gliome

    • EXCEPTIONS : cancer de la peau non mélanique, carcinome in situ du col de l'utérus ou cancer systémique en rémission documentée depuis > 10 ans
    • REMARQUE : s'il y a des antécédents ou une malignité antérieure, ils ne doivent pas recevoir d'autre traitement spécifique pour leur cancer
  • Antécédents d'infarctus du myocarde = < 180 jours (6 mois), ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant l'utilisation d'un traitement d'entretien continu pour les arythmies ventriculaires menaçant le pronostic vital
  • Infection active =< 5 jours avant l'inscription ou fièvre >/= 38 degrés Celsius (C) dans les 5 jours précédant l'inscription
  • Antécédents de tuberculose ou test positif de dérivé de protéine purifiée (PPD)
  • Incapacité ou refus de subir des examens d'imagerie par résonance magnétique (IRM) (p. dépendant d'un stimulateur cardiaque)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (thérapie vaccinale)
Les patients reçoivent un vaccin ID sur cellules dendritiques autologues pulsé par lysat de tumeur maligne aux jours 1, 3 et 5 des cycles 2 et 3, et au jour 1 des cycles suivants. Le traitement par le vaccin à cellules dendritiques autologues pulsé par lysat de tumeur maligne du gliome se répète tous les 21 jours jusqu'à 13 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Biologique: Vaccin à cellules dendritiques autologues pulsées par lysat de tumeur maligne contre le gliome
ID donné

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de toxicité significative, définie comme une toxicité limitant la dose (DLT) qui est peut-être, probablement ou définitivement liée au traitement, telle qu'évaluée par la version 4.0 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI)
Délai: Jusqu'à 5 ans
L'incidence d'une toxicité significative sera estimée par le nombre de patients présentant une toxicité significative divisé par le nombre total de patients évaluables.
Jusqu'à 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de bénéfice clinique
Délai: Jusqu'à 5 ans
Le taux de bénéfice clinique sera estimé par le nombre de patients avec une survie globale d'au moins 6 mois après l'inscription ou un statut objectif de RC ou de RP à tout moment divisé par le nombre total de patients évaluables. Des intervalles de confiance binomiaux exacts à 95 % pour le véritable taux de bénéfice clinique seront calculés.
Jusqu'à 5 ans
Durée de la réponse
Délai: Date à laquelle l'état objectif du patient est noté pour la première fois comme une RC ou une RP jusqu'à la première date à laquelle la progression est documentée, évaluée jusqu'à 5 ans
La durée de la réponse sera résumée de manière descriptive.
Date à laquelle l'état objectif du patient est noté pour la première fois comme une RC ou une RP jusqu'à la première date à laquelle la progression est documentée, évaluée jusqu'à 5 ans
Faisabilité
Délai: Jusqu'à 5 ans
La faisabilité du régime sera estimée par le nombre de patients ayant reçu au moins une dose d'injection de cellules dendritiques (DC) divisé par le nombre total de patients ayant reçu une leucaphérèse dans ce bras.
Jusqu'à 5 ans
Taux de réponse global
Délai: Jusqu'à 5 ans
Le taux de réponse global sera estimé par le nombre de patients ayant un statut objectif de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) divisé par le nombre total de patients évaluables. Les intervalles de confiance binomiaux exacts à 95 % pour le véritable taux de réponse global seront calculés.
Jusqu'à 5 ans
La survie globale
Délai: Délai entre l'inscription à l'étude et la progression et le décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 5 ans
Délai entre l'inscription à l'étude et la progression et le décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 5 ans
Survie sans progression
Délai: Délai entre l'inscription à l'étude et la progression et le décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 5 ans
Délai entre l'inscription à l'étude et la progression et le décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 5 ans
Délai de réponse
Délai: Date du début du traitement vaccinal jusqu'à la date à laquelle l'état objectif du patient est noté pour la première fois comme étant une RC ou une RP, évalué jusqu'à 5 ans
Le délai de réponse sera résumé de manière descriptive.
Date du début du traitement vaccinal jusqu'à la date à laquelle l'état objectif du patient est noté pour la première fois comme étant une RC ou une RP, évalué jusqu'à 5 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des corrélats immunologiques
Délai: Base jusqu'à 5 ans
Le changement des corrélats immunologiques avant et après le traitement vaccinal sera évalué et résumé à la fois quantitativement et graphiquement. Utilisera le coefficient de corrélation des rangs de Spearman pour évaluer les corrélations entre les niveaux de base ainsi qu'entre les changements avant et après le traitement de ces marqueurs immunologiques. De plus, ces marqueurs immunologiques seront corrélés avec le cancer et les résultats liés au traitement (par ex. réponse, toxicités). Les relations seront également explorées graphiquement à l'aide de diagrammes de dispersion.
Base jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mayo Clinic

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ian Parney, Mayo Clinic

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 novembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

2 juin 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

2 juin 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 novembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 novembre 2017

Première publication (Réel)

4 décembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MC1772 (Autre identifiant: Mayo Clinic)
  • NCI-2017-02159 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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