Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вакцинотерапия при лечении больных с рецидивирующей глиобластомой

27 июня 2023 г. обновлено: Mayo Clinic

Пилотное клиническое испытание аллогенной опухолевой импульсно-импульсной вакцинации лизатом аутологичных дендритных клеток при рецидивирующей глиобластоме

В этом пилотном исследовании ранней фазы I изучаются побочные эффекты вакцинотерапии при лечении пациентов с рецидивирующей глиобластомой. Вакцины, изготовленные из лейкоцитов человека, смешанных с опухолевыми белками из опухолей глиобластомы другого человека, могут помочь организму создать эффективный иммунный ответ для уничтожения опухолевых клеток. Вакцинотерапия может быть более эффективной при лечении пациентов с глиобластомой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить безопасность и осуществимость применения аутологичной вакцины на основе дендритных клеток с импульсным лизатом опухоли злокачественной глиомы (вакцинация лизатом культуры аутологичных дендритных клеток [DC] / мультиформной аллогенной глиобластомы [GBM]) у пациентов с глиобластомой при первом или втором рецидиве.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Задокументировать выживаемость и выживаемость без прогрессирования у пациентов с глиобластомой при первом или втором рецидиве, получающих аутологичную вакцинацию лизатом культуры DC / аллогенной GBM, и сравнить с историческими данными.

ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить способность аутологичной вакцинации лизатом культуры ДК/ГБМ генерировать множественные иммунные реакции, специфичные к опухолеассоциированному антигену (ТАА), у пациентов с ГБМ при первом или втором рецидиве.

II. Оценить взаимосвязь между способностью индуцированных опухолью ТАА-специфических иммунных ответов и признаками иммуносупрессии (иммунофенотипирование периферической крови с помощью проточной цитометрии) после вакцинации лизатом аутологичной DC/аллогенной культуры глиобластомы у пациентов с глиобластомой при первом или втором рецидиве.

III. Оценить взаимосвязь между конечными точками эффективности (выживаемость, выживаемость без прогрессирования, опухолевый ответ) и иммунным ответом на опухолеассоциированный антиген после вакцинации аутологичным ДК/аллогенным культуральным лизатом ДК

IV. Оцените взаимосвязь между конечными точками эффективности (выживаемость, выживаемость без прогрессирования, ответ опухоли) и доказательствами иммуносупрессии на исходном уровне и с течением времени при вакцинации лизатом аутологичной ДК/аллогенной культуры глиобластомы.

КОНТУР:

Пациентам внутрикожно (внутрикожно) вводят лизат опухоли злокачественной глиомы с аутологичными дендритными клетками в дни 1, 3 и 5 курсов 2 и 3 и в день 1 последующих курсов. Лечение аутологичной дендритной клеточной вакциной с импульсным лизатом опухоли злокачественной глиомы повторяют каждые 21 день до 13 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты периодически наблюдаются на срок до 5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Первый или второй рецидив ранее подтвержденной гистологически глиобластомы (астроцитома 4 степени)

    • ПРИМЕЧАНИЕ: могут быть включены глиосаркомы и другие варианты астроцитомы 4 степени (например, гигантоклеточные), варианты примитивной нейроэктодермальной опухоли (PNET) исключены; специально исключены олигодендроглиомы или олигоастроцитомы 4 степени
  • Предыдущая трепанация черепа и тотальная или субтотальная резекция опухоли при этом рецидиве ПРИМЕЧАНИЕ: биопсия только этого рецидива без попытки резекции не соответствует этому критерию включения (т.е. по-прежнему требуется трепанация черепа и резекция).
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
  • Моноциты >= 300/мкл
  • Тромбоциты (PLT) >= 100 000/мкл
  • Гемоглобин (HgB) >= 9,0 г/дл
  • Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) (аспартатаминотрансфераза [AST]) = < 3 x ULN
  • Креатинин = < 1,5 x ВГН
  • Отрицательный тест на беременность сделан =< 7 дней до регистрации, только для лиц детородного возраста
  • Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие
  • Готов вернуться в клинику Майо в Рочестере, штат Миннесота, для последующего наблюдения.
  • Готовы предоставить образцы тканей и крови для обязательных коррелятивных исследовательских целей
  • Фиксированная или уменьшающаяся доза кортикостероидов (или отсутствие кортикостероидов) >= 7 дней до регистрации

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение

    • Текущее или предшествующее лечение этого рака с помощью иммунотерапии и / или любых других исследуемых агентов.
    • Операция =< 2 недель до регистрации
    • Лучевая терапия =< 12 недель до регистрации
    • Лечение бевацизумабом или любой цитотоксической химиотерапией = < 8 недель до регистрации

  • Любой из следующих

    • Беременные
    • Уход за больными
    • Лица детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
  • Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем
  • Пациенты с ослабленным иммунитетом (кроме тех, которые связаны с использованием кортикостероидов), включая пациентов, у которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), Т-клеточным лимфотропным вирусом человека (HTLV), гепатитом В (HepB) или гепатитом C (HepC).
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

  • История других злокачественных новообразований, кроме глиомы

    • ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланотический рак кожи, карцинома in situ шейки матки или системный рак, который находится в стадии ремиссии более 10 лет.
    • ПРИМЕЧАНИЕ: если в анамнезе или в анамнезе имеется предыдущее злокачественное новообразование, они не должны получать другое специфическое лечение своего рака.
  • Инфаркт миокарда в анамнезе < 180 дней (6 месяцев) или застойная сердечная недостаточность, требующая постоянной поддерживающей терапии при угрожающих жизни желудочковых аритмиях
  • Активная инфекция = < 5 дней до регистрации или лихорадка >/= 38 градусов Цельсия (C) в течение 5 дней до регистрации
  • История туберкулеза или положительный тест на очищенные белковые производные (PPD)
  • Неспособность или нежелание выполнять магнитно-резонансную томографию (МРТ) (например, зависит от кардиостимулятора)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (вакцинотерапия)
Пациенты получают аутологичную вакцину на основе дендритных клеток с лизатом опухоли злокачественной глиомы внутримышечно в 1, 3 и 5 дни курсов 2 и 3 и в 1 день последующих курсов. Лечение аутологичной дендритной клеточной вакциной с импульсным лизатом опухоли злокачественной глиомы повторяют каждые 21 день до 13 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Биологический: Аутологичная вакцина на дендритных клетках с импульсным лизатом злокачественной глиомы
Данный идентификатор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Случаи значительной токсичности, определяемой как токсичность, ограничивающая дозу (DLT), которая возможно, вероятно или определенно связана с лечением, согласно оценке Общего терминологического критерия нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 4.0.
Временное ограничение: До 5 лет
Случаи значительной токсичности будут оцениваться путем деления числа пациентов со значительной токсичностью на общее количество пациентов, подлежащих оценке.
До 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническая польза
Временное ограничение: До 5 лет
Коэффициент клинической пользы будет оцениваться по количеству пациентов с общей выживаемостью в течение не менее 6 месяцев после включения или объективным статусом CR или PR в любое время, деленным на общее количество пациентов, поддающихся оценке. Будут рассчитаны точные биномиальные 95% доверительные интервалы для истинной степени клинической пользы.
До 5 лет
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Дата, когда объективный статус пациента впервые отмечен как CR или PR, до самой ранней даты документирования прогрессирования, оцененного до 5 лет.
Продолжительность ответа будет резюмирована описательно.
Дата, когда объективный статус пациента впервые отмечен как CR или PR, до самой ранней даты документирования прогрессирования, оцененного до 5 лет.
Осуществимость
Временное ограничение: До 5 лет
Осуществимость режима будет оцениваться по количеству пациентов, получивших по крайней мере одну дозу инъекции дендритных клеток (ДК), разделенному на общее количество пациентов, получивших лейкаферез в этой группе.
До 5 лет
Общая скорость отклика
Временное ограничение: До 5 лет
Общий показатель ответа будет оцениваться как количество пациентов с объективным статусом полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), деленное на общее количество пациентов, поддающихся оценке. Будут рассчитаны точные биномиальные 95% доверительные интервалы для истинной общей частоты ответов.
До 5 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: Время от регистрации в исследовании до прогрессирования и смерти по любой причине оценивается до 5 лет.
Время от регистрации в исследовании до прогрессирования и смерти по любой причине оценивается до 5 лет.
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Время от регистрации в исследовании до прогрессирования и смерти по любой причине оценивается до 5 лет.
Время от регистрации в исследовании до прогрессирования и смерти по любой причине оценивается до 5 лет.
Время ответа
Временное ограничение: Дата начала лечения вакцинацией до даты, когда объективный статус пациента впервые отмечен как CR или PR, оцениваемый до 5 лет.
Время ответа будет резюмировано описательно.
Дата начала лечения вакцинацией до даты, когда объективный статус пациента впервые отмечен как CR или PR, оцениваемый до 5 лет.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение иммунологических коррелятов
Временное ограничение: Базовый до 5 лет
Изменения в иммунологических коррелятах до и после вакцинации будут оцениваться и суммироваться как количественно, так и графически. Будем использовать ранговый коэффициент корреляции Спирмена для оценки корреляций между исходными уровнями, а также между изменениями этих иммунологических маркеров до и после лечения. Кроме того, эти иммунологические маркеры будут коррелировать с раком и исходами, связанными с лечением (например, реакция, токсичность). Отношения также будут исследованы графически с использованием точечных диаграмм.
Базовый до 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mayo Clinic

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Ian Parney, Mayo Clinic

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 ноября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 июня 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 июня 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 ноября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 ноября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 декабря 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MC1772 (Другой идентификатор: Mayo Clinic)
  • NCI-2017-02159 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Qatar

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться