评估 AZD3759 的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性
2022年11月22日 更新者：LYZZ Alpha Holding Ltd
一项评估 AZD3759 在中国 EGFRm+ NSCLC 伴中枢神经系统 (CNS) 转移患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的 I/II 期、开放标签、多中心研究
这是一项多中心、开放标签、剂量递增和 I/II 期研究，包括 A 部分的剂量递增和 B 部分的 II 期研究。
研究概览
详细说明
剂量递增和剂量扩展以确定 AZD3759 的安全性和耐受性，并探索 RP2D 治疗中国 EGFRm+ NSCLC 伴 CNS 转移患者。
两个剂量组包括：每天两次 150 和 250 毫克。
受试者将在每个周期连续 21 天接受多次剂量的 AZD3759。
计划在单个中心进行剂量递增，在多个中心进行剂量扩展。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510080
- Guangdong General Hospital
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国
- 0004
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国
- 0002
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国
- 0003
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在任何研究相关程序之前，受试者必须提供书面知情同意书。
- ≥18岁的男性或女性中国患者。
- 经组织学或细胞学证实的EGFR基因（包括Exon19Del和/或L858R）激活突变的非小细胞肺癌。 应使用经监管机构审查和批准的经过验证且稳健的测试方法来确定局部组织或血浆中的 EGFR 突变状态。
- 具有记录的 BM 和/或 LM 的晚期非小细胞肺癌（IV 期）患者。 A 部分剂量递增可包括具有可测量肺部病变且无 BM 的 EGFR TKI 初治 NSCLC 患者。 每个剂量组中患有BM和/或LM的患者应至少占三分之一。
- 根据东部合作肿瘤组 (ECOG) 量表，体能状态为 0 至 1 级，在过去 2 周内没有恶化，预期寿命至少为 3 个月。 如果由于 LM 疾病导致 ECOG 体能状态为 2 级，则患者也可以入组。
- 非手术绝育的育龄妇女和男性受试者应同意在研究药物给药期间和完成研究治疗后 3 个月采取医学上可接受的避孕措施。 具有生育潜力的非手术绝育女性在筛选时必须进行阴性血液妊娠试验。
- 既往未接受过任何 EGFR TKI 治疗的无症状 BM 患者或暂时不需要进行明确局部治疗（手术或放疗）的有症状 BM 患者。 对于先前对 BM 病变进行局部治疗（手术或放疗）的患者，需要颅内病变进展。
- BM患者必须有至少一处可测量的颅内病灶；如果先前对 BM 病变进行了放射治疗，则需要进展并且必须再次满足可测量的病变标准。 不需要可测量的颅外疾病。
- LM 患者必须通过脑脊液 (CSF) 细胞学检查是否存在恶性细胞来确认。 仅通过 MRI 诊断 LM 病不符合纳入标准。 同时患有 BM 和 LM 的患者被视为 LM。
- LM 患者必须至少有一个软脑膜病变，MRI 显示可见异常。 不需要可测量的颅外疾病。
排除标准：
符合以下任一标准的患者不能参加本研究：
- 在初始剂量前 30 天内在临床试验中服用过任何其他研究药物。
- 在研究药物的初始剂量之前，在 8 天或药物的 5 个半衰期内使用任何 EGFR TKI 进行过先前治疗（参见表 19 EGFR TKI 的洗脱）。 如果EGFR TKI因时间安排或药代动力学特性无法达到洗脱期，可根据已知药物不良反应的恢复期提出替代洗脱期，须事先征得研究者和申办者的同意。
- T790M突变阳性患者。
- 在研究药物初始剂量前 14 天内接受过先前的治疗方案，包括任何细胞毒性化疗或其他抗癌药物（EGFR TKIs 除外）用于治疗晚期非小细胞肺癌。
- 患有医学上无法控制的癫痫发作和/或未经治疗（例如，需要甘露醇和/或放置 VP 分流器）颅内高压的患者被排除在外。
- 在研究药物初始剂量前 4 周内接受过大手术（不包括放置血管留置针）或严重外伤，或预计在研究期间进行大手术。
- 研究药物初始剂量前4周内接受过大面积放疗，或研究药物初始剂量前1周内接受过小面积局部姑息性放疗的患者（对于需要放疗超过30%骨髓的受试者，放疗必须在给药前完成初始剂量前 4 周）。
- 接受过全脑放疗的 BM 和 LM 患者。
- 对 AZD3759 及其结构类似物（吉非替尼）或药用辅料（无论活性与否）有过敏史的患者。
- 正在接受（或不能在研究药物初始剂量前至少 1 周停止）任何已知抑制或诱导 CYP3A4 或 CYP3A5 活性的药物或中药的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验组
研究药物：AZD3759 强度：50 毫克/片，100 毫克/片 剂量递增：一个治疗周期包括连续 21 天的给药。 两个剂量队列计划进行剂量递增，包括：150 和 250 mg，每天两次。 剂量扩展中的 RP2D。 |
规格：50mg/片，100mg/片 用法用量：空腹状态下每日两次给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗紧急不良事件的发生率 [安全性和耐受性]
大体时间：第一次给药后 21 天
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AE.SAE、生命体征、体格检查、实验室检查等
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第一次给药后 21 天
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抗肿瘤活性
大体时间：每 6 周
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根据 RECIST 1.1，与基线相比，ORR、DCR、DOR、PFS 和肿瘤大小发生变化
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每 6 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血浆峰浓度 (Cmax)
大体时间：第一次单次给药 (C0D1) 后给药前和 0.5h、1h、1.5h、2h、3h、4h、6h、8h、10h、12h、24h(C0D2) 和 48h(C0D3)；C1D1 给药前,C1D8、C1D15、C1D21 和 C2D1 以及多次给药期间 C1D21 给药后 0.5 小时、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、10 小时、12 小时。
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血浆峰浓度 (Cmax)
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第一次单次给药 (C0D1) 后给药前和 0.5h、1h、1.5h、2h、3h、4h、6h、8h、10h、12h、24h(C0D2) 和 48h(C0D3)；C1D1 给药前,C1D8、C1D15、C1D21 和 C2D1 以及多次给药期间 C1D21 给药后 0.5 小时、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、10 小时、12 小时。
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血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：第一次单次给药 (C0D1) 后给药前和 0.5h、1h、1.5h、2h、3h、4h、6h、8h、10h、12h、24h(C0D2) 和 48h(C0D3)；C1D1 给药前,C1D8、C1D15、C1D21 和 C2D1 以及多次给药期间 C1D21 给药后 0.5 小时、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、10 小时、12 小时。
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血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)
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第一次单次给药 (C0D1) 后给药前和 0.5h、1h、1.5h、2h、3h、4h、6h、8h、10h、12h、24h(C0D2) 和 48h(C0D3)；C1D1 给药前,C1D8、C1D15、C1D21 和 C2D1 以及多次给药期间 C1D21 给药后 0.5 小时、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、10 小时、12 小时。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B, Bullinger M, Cull A, Duez NJ, Filiberti A, Flechtner H, Fleishman SB, de Haes JC, et al. The European Organization for Research and Treatment of Cancer QLQ-C30: a quality-of-life instrument for use in international clinical trials in oncology. J Natl Cancer Inst. 1993 Mar 3;85(5):365-76. doi: 10.1093/jnci/85.5.365.
- Taphoorn MJ, Claassens L, Aaronson NK, Coens C, Mauer M, Osoba D, Stupp R, Mirimanoff RO, van den Bent MJ, Bottomley A; EORTC Quality of Life Group, and Brain Cancer, NCIC and Radiotherapy Groups. An international validation study of the EORTC brain cancer module (EORTC QLQ-BN20) for assessing health-related quality of life and symptoms in brain cancer patients. Eur J Cancer. 2010 Apr;46(6):1033-40. doi: 10.1016/j.ejca.2010.01.012. Epub 2010 Feb 22.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月30日
初级完成 (实际的)
2020年11月13日
研究完成 (实际的)
2020年11月13日
研究注册日期
首次提交
2017年11月16日
首先提交符合 QC 标准的
2017年11月28日
首次发布 (实际的)
2017年12月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年11月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年11月22日
最后验证
2022年11月1日
更多信息
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