AZD3759 の安全性、忍容性、薬物動態および抗腫瘍活性を評価する

包含基準:

1. 被験者は、研究に関連する手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。
2. 18歳以上の男性または女性の中国人患者。
3. -EGFR遺伝子（Exon19Delおよび/またはL858Rを含む）の活性化変異を伴う、組織学的または細胞学的に確認された非小細胞肺癌。 組織または血漿中の EGFR 変異状態を局所的に判断するには、規制当局によって審査および承認された検証済みの堅牢な試験方法を使用する必要があります。
4. -BMおよび/またはLMが記録された進行性非小細胞肺癌（ステージIV）の患者。 パート A の用量漸増には、測定可能な肺病変を持ち、BM を持たない EGFR TKI 未治療の NSCLC 患者を含めることができます。 各用量群の BM および/または LM の患者は、少なくとも 3 分の 1 を占めるものとします。
5. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) スケールによると、パフォーマンス ステータスはグレード 0 から 1 で、過去 2 週間で悪化することはなく、平均余命は少なくとも 3 か月です。 LM疾患によりECOGパフォーマンスステータスがグレード2の場合、患者も登録できます。
6. 出産の可能性のある非外科的不妊手術を受けた女性および男性被験者は、治験薬の投与中および試験治療の完了後3か月間、医学的に許容される避妊手段を講じることに同意するものとします。 出産の可能性のある非外科的不妊手術を受けた女性は、スクリーニング時に血液妊娠検査が陰性でなければなりません。
7. -EGFR TKIによる以前の治療を受けていない無症候性のBM患者、または最終的な局所治療（手術または放射線療法）が一時的に保証されていない症候性BM患者。 以前に BM 病変の局所治療（手術または放射線療法）を受けた患者には、頭蓋内病変の進行が必要です。
8. BM 患者には、測定可能な頭蓋内病変が少なくとも 1 つある必要があります。 BM病変に対する以前の放射線療法の場合、進行が必要であり、測定可能な病変基準を再度満たす必要があります。 測定可能な頭蓋外疾患は必要ありません。
9. LM 患者は、脳脊髄液 (CSF) 細胞診による悪性細胞の存在によって確認する必要があります。 MRI のみによる LM 疾患の診断は、選択基準を満たしていません。 BM と LM の両方を有する患者は LM と見なされます。
10. LM患者は、MRIで目に見える異常を示す少なくとも1つの軟髄膜病変を持っている必要があります。 測定可能な頭蓋外疾患は必要ありません。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究に参加できません。

1. -初回投与前30日以内に臨床試験で他の治験薬を服用した。
2. -治験薬の初回投与前の薬物の8日または5半減期内のEGFR TKIによる前治療（表19 EGFR TKIのウォッシュアウトを参照）。 スケジュールまたは薬物動態特性のために EGFR TKI のウォッシュアウト期間に到達できない場合は、既知の副作用の回復期間に基づいて代替のウォッシュアウト期間を提案することができます。
3. T790M変異陽性患者。
4. -治験薬の初回投与前14日以内に、進行性非小細胞肺癌の治療のための細胞毒性化学療法または他の抗がん剤（EGFR TKI以外）を含む以前の治療レジメンを受けた。
5. 医学的に制御不能な発作および/または未治療（例えば、マンニトールおよび/またはVPシャントの配置を必要とする）頭蓋内圧亢進症の患者は除外されます。
6. -主要な外科的処置（血管留置針の配置を除く）または重大な外傷を受けたことがある 治験薬の初回投与前の4週間、または主要な外科的処置が研究中に予想されます。
7. -治験薬の初回投与前1週間以内に4週間以内に広い領域の放射線療法、または1週間以内に小さな領域の局所緩和放射線療法を受けた患者（30％以上の骨髄に対する放射線療法を必要とする被験者の場合、放射線療法は前に完了する必要があります初回投与の4週間前）。
8. 全脳放射線療法を受けたBMおよびLM患者。
9. -AZD3759およびその構造類似体（ゲフィチニブ）または医薬品賦形剤（活性かどうかにかかわらず）に対するアレルギーの病歴を持つ患者。
10. -CYP3A4またはCYP3A5活性を阻害または誘導することが知られている薬物または伝統的な漢方薬を投与されている（または治験薬の初回投与の少なくとも1週間前に中止できない）被験者。