Evaluer sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og antitumoraktivitet til AZD3759

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene må gi skriftlig informert samtykke før enhver studierelatert prosedyre.
2. Mannlige eller kvinnelige kinesiske pasienter ≥18 år.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft med aktiverende mutasjon i EGFR-genet (inkludert Exon19Del og/eller L858R). En validert og robust testmetode gjennomgått og godkjent av reguleringsmyndigheten bør brukes for å bestemme EGFR-mutasjonsstatus i vev eller plasma lokalt.
4. Pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft (stadium IV) med dokumentert BM og/eller LM. Del A-doseeskalering kan inkludere EGFR TKI-naive NSCLC-pasienter med målbar lungelesjon og ingen BM. Pasienter med BM og/eller LM i hver dosegruppe skal utgjøre minst en tredjedel.
5. I henhold til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Scale er ytelsesstatus grad 0 til 1, uten forverring de siste 2 ukene, og forventet levealder på minst 3 måneder. Hvis ECOG-ytelsesstatus er grad 2 på grunn av LM-sykdom, kan pasienten også registreres.
6. Ikke-kirurgisk steriliserte kvinner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner skal samtykke i å ta medisinsk akseptable prevensjonstiltak under dosering av undersøkelseslegemiddel og 3 måneder etter fullført studiebehandling. Ikke-kirurgiske steriliserte kvinner i fertil alder må ha negativ blodgraviditetstest ved screening.
7. Asymptomatiske BM-pasienter som ikke har mottatt tidligere behandling med noen EGFR TKI eller symptomatiske BM-pasienter som ikke er berettiget midlertidig for definitiv lokal behandling (kirurgi eller strålebehandling). For pasienter med tidligere lokal behandling for BM-lesjon (kirurgi eller strålebehandling), er intrakraniell lesjonsprogresjon nødvendig.
8. BM-pasienter må ha minst én målbar intrakraniell lesjon; ved tidligere strålebehandling for BM-lesjon er progresjon nødvendig og må oppfylle målbare lesjonskriterier igjen. Målbar ekstrakraniell sykdom er ikke nødvendig.
9. LM-pasienter må bekreftes ved tilstedeværelse av ondartede celler ved cerebrospinalvæske (CSF) cytologi. Diagnostisering av LM-sykdom ved MR alene oppfyller ikke inklusjonskriteriene. Pasienter med både BM og LM regnes som LM.
10. LM-pasienter må ha minst én leptomeningeal lesjon som viser synlig abnormitet ved MR. Målbar ekstrakraniell sykdom er ikke nødvendig.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier kan ikke delta i studien:

1. Har tatt andre undersøkelsesmedisiner i en klinisk studie innen 30 dager før første dose.
2. Tidligere behandling med en hvilken som helst EGFR TKI innen 8 dager eller 5 halveringstider av legemidlet (se tabell 19 Utvasking av EGFR TKIer) før initialdose av studiemedikamentet. Hvis utvaskingsperioden for EGFR TKI ikke kan nås på grunn av tidsplan eller farmakokinetiske egenskaper, kan en alternativ utvaskingsperiode foreslås basert på gjenopprettingsperioden for kjente bivirkninger, som må avtales på forhånd av etterforskeren og sponsoren.
3. T790M mutasjonspositive pasienter.
4. Har mottatt tidligere behandlingsregime inkludert cellegift eller andre anti-kreftmedisiner (annet enn EGFR TKI) for behandling av avansert ikke-småcellet lungekreft innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
5. Pasienter med medisinsk ukontrollerbare anfall og/eller ubehandlet (f.eks. krever mannitol og/eller plassering av en VP-shunt) intrakraniell hypertensjon er ekskludert.
6. Har gjennomgått større kirurgiske prosedyrer (unntatt plassering av vaskulær inneliggende nål) eller alvorlig traume innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet, eller større kirurgisk prosedyre forventes under studien.
7. Pasienter som har mottatt strålebehandling for et stort område innen 4 uker, eller lokal palliativ strålebehandling for et lite område innen 1 uke før startdose av studiemedikamentet (for forsøkspersoner som trenger strålebehandling for mer enn 30 % benmarg, må strålebehandlingen være fullført før 4 uker før første dose).
8. BM- og LM-pasienter som har fått helhjernestrålebehandling.
9. Pasienter med en historie med allergi mot AZD3759 og dets strukturelle analoger (Gefitinib) eller farmasøytiske hjelpestoffer (enten aktive eller ikke).
10. Personer som mottar (eller ikke kan avbryte behandlingen minst 1 uke før den første dosen av studiemedikamentet) medikamenter eller tradisjonell kinesisk medisin som er kjent for å hemme eller indusere CYP3A4- eller CYP3A5-aktivitet.