Evaluer sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og antitumoraktivitet af AZD3759

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal give skriftligt informeret samtykke før enhver undersøgelsesrelateret procedure.
2. Mandlige eller kvindelige kinesiske patienter ≥18 år.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-småcellet lungekræft med aktiverende mutation i EGFR-genet (inklusive Exon19Del og/eller L858R). En valideret og robust testmetode, der er gennemgået og godkendt af den regulerende myndighed, bør anvendes til at bestemme EGFR-mutationsstatus i væv eller plasma lokalt.
4. Patienter med fremskreden ikke-småcellet lungecancer (stadium IV) med dokumenteret BM og/eller LM. Del A-dosiseskalering kan omfatte EGFR TKI-naive NSCLC-patienter med målbar lungelæsion og ingen BM. Patienter med BM og/eller LM i hver dosisgruppe skal tegne sig for mindst en tredjedel.
5. Ifølge Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Scale er præstationsstatus grad 0 til 1, uden forværring inden for de seneste 2 uger, og forventet levetid på mindst 3 måneder. Hvis ECOG præstationsstatus er grad 2 på grund af LM-sygdom, kan patienten også indskrives.
6. Ikke-kirurgisk steriliserede kvinder i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner skal acceptere at tage medicinsk acceptable præventionsforanstaltninger under dosering af forsøgslægemiddel og 3 måneder efter afslutning af undersøgelsesbehandling. Ikke-kirurgiske steriliserede kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ blodgraviditetstest ved screening.
7. Asymptomatiske BM-patienter, som ikke har modtaget tidligere behandling med nogen EGFR TKI eller symptomatiske BM-patienter, som ikke er berettiget midlertidigt til endelig lokal behandling (kirurgi eller strålebehandling). For patienter med tidligere lokal behandling for BM-læsion (kirurgi eller strålebehandling) er intrakraniel læsionsprogression påkrævet.
8. BM-patienter skal have mindst én målbar intrakraniel læsion; i tilfælde af forudgående strålebehandling for BM-læsion er progression påkrævet og skal opfylde målbare læsionskriterier igen. Målbar ekstrakraniel sygdom er ikke påkrævet.
9. LM-patienter skal bekræftes ved tilstedeværelsen af ​​maligne celler ved hjælp af cerebrospinalvæske (CSF) cytologi. Diagnose af LM-sygdom ved MR alene opfylder ikke inklusionskriterier. Patienter med både BM og LM betragtes som LM.
10. LM-patienter skal have mindst én leptomeningeal læsion, som viser synlig abnormitet ved MR. Målbar ekstrakraniel sygdom er ikke påkrævet.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, kan ikke deltage i undersøgelsen:

1. Har taget ethvert andet forsøgslægemiddel i et klinisk forsøg inden for 30 dage før startdosis.
2. Forudgående behandling med en hvilken som helst EGFR TKI inden for 8 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet (se tabel 19 Udvaskning af EGFR TKI'er) før initial dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis udvaskningsperioden for EGFR TKI ikke kan nås på grund af tidsplan eller farmakokinetiske egenskaber, kan en alternativ udvaskningsperiode foreslås baseret på genopretningsperiode for kendte bivirkninger, som skal aftales på forhånd af investigator og sponsor.
3. T790M mutationspositive patienter.
4. Har modtaget tidligere behandlingsregimer, herunder enhver cytotoksisk kemoterapi eller andre anti-cancer-lægemidler (bortset fra EGFR TKI'er) til behandling af fremskreden ikke-småcellet lungekræft inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
5. Patienter med medicinsk ukontrollerbare anfald og/eller ubehandlet (f.eks. kræver mannitol og/eller anbringelse af en VP-shunt) intrakraniel hypertension er udelukket.
6. Har gennemgået større kirurgiske indgreb (eksklusive placering af vaskulær indlagt nål) eller alvorligt traume inden for 4 uger før initial dosis af forsøgslægemidlet, eller større kirurgisk indgreb forventes under undersøgelsen.
7. Patienter, som har modtaget strålebehandling for et stort område inden for 4 uger, eller lokal palliativ strålebehandling for et lille område inden for 1 uge før startdosis af studielægemidlet (for forsøgspersoner, der har behov for strålebehandling for mere end 30 % knoglemarv, skal strålebehandlingen være afsluttet før 4 uger før startdosis).
8. BM- og LM-patienter, der har modtaget helhjernestrålebehandling.
9. Patienter med en historie med allergi over for AZD3759 og dets strukturelle analoger (Gefitinib) eller farmaceutiske hjælpestoffer (uanset om de er aktive eller ej).
10. Forsøgspersoner, der modtager (eller ikke kan afbryde behandlingen mindst 1 uge før startdosis af forsøgslægemidlet) et hvilket som helst lægemiddel eller traditionel kinesisk medicin, der vides at hæmme eller inducere CYP3A4- eller CYP3A5-aktivitet.