Értékelje az AZD3759 biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját és daganatellenes hatását

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyoknak írásos beleegyező nyilatkozatot kell adniuk minden vizsgálattal kapcsolatos eljárás előtt.
2. 18 év feletti férfi vagy női kínai betegek.
3. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt nem kissejtes tüdőrák aktiváló mutációval az EGFR génben (beleértve az Exon19Del-t és/vagy az L858R-t). A szabályozó hatóság által felülvizsgált és jóváhagyott validált és robusztus vizsgálati módszert kell használni a szövetben vagy plazmában található EGFR-mutációs státusz helyi meghatározására.
4. Előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákban (IV. stádium) dokumentált BM és/vagy LM betegek. Az A. rész dóziseszkalációja magában foglalhatja azokat az EGFR TKI-naív NSCLC-betegeket is, akiknél mérhető tüdőlézió és nincs BM. A BM-ben és/vagy LM-ben szenvedő betegek minden dóziscsoportban legalább egyharmadát teszik ki.
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skála szerint a teljesítmény állapota 0-tól 1-ig terjed, anélkül, hogy az elmúlt 2 hétben romlott volna, és a várható élettartam legalább 3 hónap. Ha az ECOG-teljesítmény státusza 2-es fokozatú LM-betegség miatt, a beteg is beírható.
6. A nem műtéten sterilizált fogamzóképes korú nők és férfi alanyok vállalják, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási intézkedéseket tesznek a vizsgált gyógyszer adagolásakor és a vizsgálati kezelés befejezése után 3 hónapon belül. A nem műtéti sterilizált, fogamzóképes korú nőknek negatív vér terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor.
7. Tünetmentes BM betegek, akik nem részesültek előzetesen EGFR TKI kezelésben, vagy tüneti BM betegek, akiknél időlegesen nem indokolt végleges helyi kezelés (műtét vagy sugárterápia). Azoknál a betegeknél, akik előzetesen helyi kezelést kaptak a csontvelő-elváltozás miatt (műtét vagy sugárterápia), az intracranialis lézió progressziója szükséges.
8. A BM betegeknek legalább egy mérhető intracranialis lézióval kell rendelkezniük; BM-lézió előzetes sugárkezelése esetén progresszió szükséges, és ismét meg kell felelnie a mérhető elváltozás kritériumainak. Mérhető extracranialis betegség nem szükséges.
9. Az LM-betegeket cerebrospinális folyadék (CSF) citológiával kell igazolni rosszindulatú sejtek jelenlétével. Az LM-betegség MRI-vel végzett diagnózisa önmagában nem felel meg a befogadási kritériumoknak. A BM-ben és LM-ben szenvedő betegek LM-nek minősülnek.
10. Az LM betegeknek legalább egy leptomeningeális lézióval kell rendelkezniük, amely MRI-vel látható eltérést mutat. Mérhető extracranialis betegség nem szükséges.

Kizárási kritériumok:

A következő kritériumok bármelyikének megfelelő betegek nem vehetnek részt a vizsgálatban:

1. Szedett-e bármilyen más vizsgálati gyógyszert egy klinikai vizsgálatban a kezdeti adag beadását megelőző 30 napon belül.
2. Előzetes kezelés bármely EGFR TKI-vel a gyógyszer kezdeti dózisa előtt 8 napon belül vagy a gyógyszer 5 felezési idején belül (lásd a 19. táblázatot, az EGFR TKI-k kimosása). Ha az EGFR TKI kimosási periódusa ütemterv vagy farmakokinetikai tulajdonságok miatt nem érhető el, alternatív kiürülési periódus javasolható az ismert gyógyszermellékhatások gyógyulási időszaka alapján, amelyet a vizsgálónak és a szponzornak előzetesen meg kell állapodnia.
3. T790M mutáció pozitív betegek.
4. Korábbi kezelési rendet kaptak, beleértve bármilyen citotoxikus kemoterápiát vagy egyéb rákellenes gyógyszert (az EGFR TKI-k kivételével) előrehaladott nem-kissejtes tüdőrák kezelésére a vizsgálati gyógyszer kezdeti adagját megelőző 14 napon belül.
5. Azok a betegek, akiknél orvosilag nem kontrollálható görcsrohamok és/vagy kezeletlen (pl. mannitot és/vagy VP shunt elhelyezést igénylő) koponyaűri magas vérnyomást szenvednek, nem tartoznak ide.
6. A vizsgálati gyógyszer kezdeti adagját megelőző 4 héten belül jelentős sebészeti beavatkozáson esett át (kivéve a vaszkuláris tű felhelyezését) vagy súlyos traumán, vagy jelentős sebészeti beavatkozás várható a vizsgálat során.
7. Azok a betegek, akik a vizsgálati gyógyszer kezdeti adagja előtt 4 héten belül nagy területen sugárkezelésben, vagy kis területen helyi palliatív sugárkezelésben részesültek 1 héten belül a vizsgálati gyógyszer kezdeti adagja előtt (azoknál az alanyoknál, akiknél a csontvelő több mint 30%-a miatt sugárkezelésre van szükség, a sugárkezelést be kell fejezni 4 héttel a kezdő adag beadása előtt).
8. BM és LM betegek, akik teljes agyi sugárkezelésben részesültek.
9. Olyan betegek, akiknek anamnézisében allergiás az AZD3759-re és szerkezeti analógjaira (Gefitinib) vagy gyógyszerészeti segédanyagokra (akár aktív, akár nem).
10. Azok az alanyok, akik a vizsgálati gyógyszer kezdeti adagja előtt legalább 1 héttel kapnak (vagy nem hagyhatják abba a kezelést legalább 1 héttel a vizsgálati gyógyszer kezdeti adagja előtt) bármely olyan gyógyszert vagy hagyományos kínai gyógyszert, amelyről ismert, hogy gátolja vagy indukálja a CYP3A4 vagy CYP3A5 aktivitását.