Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vyhodnoťte bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a protinádorovou aktivitu AZD3759

22. listopadu 2022 aktualizováno: LYZZ Alpha Holding Ltd

Otevřená, multicentrická studie fáze I/II k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a protinádorové aktivity AZD3759 u čínských pacientů s EGFRm+ NSCLC s metastázami centrálního nervového systému (CNS)

Jedná se o multicentrickou, otevřenou studii s eskalací dávky a fázi I/II, sestávající z eskalace dávky v části A a studie fáze II v části B.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Eskalace dávky a expanze dávky ke stanovení bezpečnosti a snášenlivosti AZD3759 a prozkoumání RP2D při léčbě čínských pacientů s EGFRm+ NSCLC s metastázami do CNS. Dvě dávkové kohorty zahrnují: 150 a 250 mg dvakrát denně. Subjekty budou dostávat více dávek AZD3759 po dobu 21 dnů v každém cyklu. Eskalace dávky se plánuje provést v jednom centru a expanze dávky ve více centrech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510080
        • Guangdong General Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína
        • 0004
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína
        • 0002
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína
        • 0003

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekty musí poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií.
  2. Mužské nebo ženské čínské pacienty ve věku ≥ 18 let.
  3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic s aktivační mutací v genu EGFR (včetně Exon19Del a/nebo L858R). K místnímu určení stavu mutace EGFR v tkáni nebo plazmě by měla být použita validovaná a robustní testovací metoda přezkoumána a schválena regulačním orgánem.
  4. Pacienti s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (stadium IV) s dokumentovanou BM a/nebo LM. Eskalace dávky v části A může zahrnovat pacienty s NSCLC bez předchozí léčby EGFR TKI s měřitelnou plicní lézí a bez BM. Pacienti s BM a/nebo LM v každé dávkové skupině tvoří alespoň jednu třetinu.
  5. Podle škály Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) je výkonnostní stav stupeň 0 až 1, bez zhoršení v posledních 2 týdnech, a očekávaná délka života nejméně 3 měsíce. Pokud je výkonnostní stav ECOG 2. stupně kvůli onemocnění LM, může být pacient také zařazen.
  6. Nechirurgicky sterilizované ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s přijetím lékařsky přijatelných antikoncepčních opatření během dávkování hodnoceného léku a 3 měsíce po dokončení studijní léčby. Nechirurgicky sterilizované ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z krve při screeningu.
  7. Asymptomatičtí pacienti s BM, kteří nebyli předtím léčeni žádnou EGFR TKI, nebo pacienti se symptomatickou BM, u kterých není dočasně zajištěna definitivní lokální léčba (chirurgický zákrok nebo radioterapie). U pacientů s předchozí lokální léčbou léze BM (operace nebo radioterapie) je nutná progrese intrakraniální léze.
  8. Pacienti s BM musí mít alespoň jednu měřitelnou intrakraniální lézi; v případě předchozí radioterapie léze BM je nutná progrese a musí znovu splňovat kritéria měřitelných lézí. Není nutné měřitelné extrakraniální onemocnění.
  9. Pacienti s LM musí být potvrzeni přítomností maligních buněk cytologií mozkomíšního moku (CSF). Samotná diagnostika onemocnění LM pomocí MRI nesplňuje kritéria pro zařazení. Pacienti s BM i LM jsou považováni za LM.
  10. Pacienti s LM musí mít alespoň jednu leptomeningeální lézi, která vykazuje viditelnou abnormalitu pomocí MRI. Není nutné měřitelné extrakraniální onemocnění.

Kritéria vyloučení:

Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií se studie nemohou zúčastnit:

  1. Užil jakýkoli jiný hodnocený lék v klinické studii během 30 dnů před počáteční dávkou.
  2. Předchozí léčba jakýmkoli EGFR TKI během 8 dnů nebo 5 poločasů léčiva (viz tabulka 19 Vymývání EGFR TKI) před počáteční dávkou studovaného léčiva. Pokud nelze dosáhnout vymývacího období pro EGFR TKI kvůli schématu nebo farmakokinetickým vlastnostem, lze navrhnout alternativní vymývací období na základě období zotavení ze známých nežádoucích účinků léku, které musí být předem odsouhlaseno zkoušejícím a sponzorem.
  3. Pacienti s pozitivní mutací T790M.
  4. Absolvovali předchozí léčebný režim zahrnující jakoukoli cytotoxickou chemoterapii nebo jiná protirakovinná léčiva (jiná než EGFR TKI) pro léčbu pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic během 14 dnů před počáteční dávkou studovaného léčiva.
  5. Pacienti s lékařsky nekontrolovatelnými záchvaty a/nebo neléčenou (např. vyžadující mannitol a/nebo zavedení VP shuntu) intrakraniální hypertenzí jsou vyloučeni.
  6. Podstoupili větší chirurgický zákrok (s výjimkou umístění vaskulární jehly) nebo vážné trauma během 4 týdnů před počáteční dávkou studovaného léčiva, nebo se během studie očekává velký chirurgický zákrok.
  7. Pacienti, kteří podstoupili radioterapii velké oblasti během 4 týdnů nebo lokální paliativní radioterapii malé oblasti během 1 týdne před počáteční dávkou studovaného léku (u subjektů vyžadujících radioterapii pro více než 30 % kostní dřeně musí být radioterapie dokončena před 4 týdny před první dávkou).
  8. Pacienti s BM a LM, kteří podstoupili radioterapii celého mozku.
  9. Pacienti s anamnézou alergie na AZD3759 a jeho strukturní analogy (Gefitinib) nebo farmaceutické pomocné látky (ať už aktivní nebo ne).
  10. Subjekty, které dostávají (nebo nemohou přerušit alespoň 1 týden před počáteční dávkou studovaného léku) jakýkoli lék nebo tradiční čínskou medicínu, o které je známo, že inhibuje nebo indukuje aktivitu CYP3A4 nebo CYP3A5.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: experimentální skupina

Studovaný lék: AZD3759 Síla: 50 mg/tableta, 100 mg/tableta Eskalace dávky: Léčebný cyklus se skládá z po sobě jdoucích 21 dnů dávkování. jsou plánovány dvě dávkové kohorty pro zvýšení dávky, včetně: 150 a 250 mg dvakrát denně.

RP2D v expanzi dávky.
Lék: AZD3759
Síla: 50 mg/tableta, 100 mg/tableta Dávkování a způsob podání: Podání dvakrát denně nalačno.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků vyžadujících léčbu [Bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: 21 dní po první dávce
AE.SAE, vitální funkce, fyzikální vyšetření, laboratorní vyšetření atd.
21 dní po první dávce
protinádorová aktivita
Časové okno: každých 6 týdnů
ORR, DCR, DOR, PFS a velikost nádoru se mění ve srovnání s výchozí hodnotou podle RECIST 1.1
každých 6 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Špičková plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Před dávkou a 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 24 h (C0D2) a 48 h (C0D3) po první jednotlivé dávce (C0D1); Před dávkou C1D1 C1D8, C1D15, C1D21 a C2D1 a 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h po dávce na C1D21 během vícenásobného dávkování.
Špičková plazmatická koncentrace (Cmax)
Před dávkou a 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 24 h (C0D2) a 48 h (C0D3) po první jednotlivé dávce (C0D1); Před dávkou C1D1 C1D8, C1D15, C1D21 a C2D1 a 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h po dávce na C1D21 během vícenásobného dávkování.
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC)
Časové okno: Před dávkou a 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 24 h (C0D2) a 48 h (C0D3) po první jednotlivé dávce (C0D1); Před dávkou C1D1 C1D8, C1D15, C1D21 a C2D1 a 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h po dávce na C1D21 během vícenásobného dávkování.
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC)
Před dávkou a 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 24 h (C0D2) a 48 h (C0D3) po první jednotlivé dávce (C0D1); Před dávkou C1D1 C1D8, C1D15, C1D21 a C2D1 a 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h po dávce na C1D21 během vícenásobného dávkování.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

LYZZ Alpha Holding Ltd

Spolupracovníci

Tigermed Consulting Co., Ltd

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

30. října 2017

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

13. listopadu 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

13. listopadu 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. listopadu 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. listopadu 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

4. prosince 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

25. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AZD3759-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Neexistuje žádný plán na zpřístupnění IPD.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na AZD3759

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit