Avalie a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Atividade Antitumoral do AZD3759

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos devem fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
2. Pacientes chineses do sexo masculino ou feminino ≥18 anos de idade.
3. Câncer de pulmão de células não pequenas confirmado histológica ou citologicamente com mutação ativadora no gene EGFR (incluindo Exon19Del e/ou L858R). Um método de teste validado e robusto revisado e aprovado pela autoridade reguladora deve ser usado para determinar localmente o status da mutação EGFR em tecido ou plasma.
4. Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado (estágio IV) com MO e/ou LM documentados. O escalonamento da dose da Parte A pode incluir pacientes com NSCLC virgens de EGFR TKI com lesão pulmonar mensurável e sem BM. Pacientes com BM e/ou LM em cada grupo de dose devem representar pelo menos um terço.
5. De acordo com a Escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), o status de desempenho é de grau 0 a 1, sem piora nas últimas 2 semanas e expectativa de vida de pelo menos 3 meses. Se o status de desempenho do ECOG for de grau 2 devido a doença de LM, o paciente também poderá ser inscrito.
6. Mulheres esterilizadas não cirúrgicas com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino devem concordar em tomar medidas anticoncepcionais clinicamente aceitáveis ​​durante a dosagem do medicamento experimental e 3 meses após a conclusão do tratamento do estudo. Mulheres esterilizadas não cirúrgicas com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez negativo no sangue na triagem.
7. Pacientes com MB assintomáticos que não receberam tratamento anterior com qualquer EGFR TKI ou pacientes com MB sintomáticos que não são garantidos temporariamente para tratamento local definitivo (cirurgia ou radioterapia). Para pacientes com tratamento local prévio para lesão de MB (cirurgia ou radioterapia), é necessária a progressão da lesão intracraniana.
8. Pacientes com MB devem ter pelo menos uma lesão intracraniana mensurável; em caso de radioterapia prévia para lesão de MB, a progressão é necessária e deve atender novamente a critérios de lesão mensuráveis. Doença extracraniana mensurável não é necessária.
9. Pacientes com LM devem ser confirmados pela presença de células malignas por citologia do líquido cefalorraquidiano (LCR). O diagnóstico de doença de LM apenas por ressonância magnética não preenche os critérios de inclusão. Pacientes com BM e LM são considerados como LM.
10. Os pacientes com LM devem ter pelo menos uma lesão leptomeníngea que mostre anormalidade visível pela ressonância magnética. Doença extracraniana mensurável não é necessária.

Critério de exclusão:

Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não podem participar do estudo:

1. Ter tomado qualquer outro medicamento experimental em um ensaio clínico dentro de 30 dias antes da dose inicial.
2. Tratamento prévio com qualquer EGFR TKI dentro de 8 dias ou 5 meias-vidas do medicamento (consulte a tabela 19 Eliminação de EGFR TKIs) antes da dose inicial do medicamento em estudo. Se o período de washout para o EGFR TKI não puder ser alcançado devido ao cronograma ou às propriedades farmacocinéticas, um período de washout alternativo pode ser proposto com base no período de recuperação de reações adversas conhecidas ao medicamento, que deve ser previamente acordado pelo investigador e pelo patrocinador.
3. Pacientes positivos para a mutação T790M.
4. Recebeu regime de tratamento anterior, incluindo qualquer quimioterapia citotóxica ou outras drogas anticancerígenas (exceto EGFR TKIs) para tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas avançado dentro de 14 dias antes da dose inicial da droga do estudo.
5. Pacientes com convulsões medicamente incontroláveis ​​e/ou hipertensão intracraniana não tratada (por exemplo, requerendo manitol e/ou colocação de um shunt VP) são excluídos.
6. Foram submetidos a procedimento cirúrgico importante (excluindo a colocação de agulha vascular) ou trauma grave dentro de 4 semanas antes da dose inicial do medicamento do estudo, ou procedimento cirúrgico importante é esperado durante o estudo.
7. Pacientes que receberam radioterapia para uma grande área dentro de 4 semanas, ou radioterapia paliativa local para uma pequena área dentro de 1 semana antes da dose inicial do medicamento do estudo (para indivíduos que necessitam de radioterapia para mais de 30% da medula óssea, a radioterapia deve ser concluída antes 4 semanas antes da dose inicial).
8. Pacientes com BM e LM que receberam radioterapia cerebral total.
9. Pacientes com histórico de alergia ao AZD3759 e seus análogos estruturais (Gefitinibe) ou excipientes farmacêuticos (ativos ou não).
10. Indivíduos que estão recebendo (ou não podem interromper pelo menos 1 semana antes da dose inicial do medicamento do estudo) qualquer medicamento ou medicamento tradicional chinês conhecido por inibir ou induzir a atividade do CYP3A4 ou CYP3A5.