Utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och antitumöraktivitet för AZD3759

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonerna måste ge skriftligt informerat samtycke före varje studierelaterat förfarande.
2. Manliga eller kvinnliga kinesiska patienter ≥18 år.
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer med aktiverande mutation i EGFR-genen (inklusive Exon19Del och/eller L858R). En validerad och robust testmetod som granskats och godkänts av tillsynsmyndigheten bör användas för att lokalt fastställa EGFR-mutationsstatus i vävnad eller plasma.
4. Patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (stadium IV) med dokumenterad BM och/eller LM. Del A dosökning kan inkludera EGFR TKI-naiva NSCLC-patienter med mätbar lungskada och utan BM. Patienter med BM och/eller LM i varje dosgrupp ska stå för minst en tredjedel.
5. Enligt Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Scale är prestationsstatus grad 0 till 1, utan att försämras under de senaste 2 veckorna, och en förväntad livslängd på minst 3 månader. Om ECOG-prestationsstatus är grad 2 på grund av LM-sjukdom kan patienten också inskrivas.
6. Icke-kirurgiska steriliserade kvinnor i fertil ålder och manliga försökspersoner ska gå med på att vidta medicinskt godtagbara preventivmedel under dosering av prövningsläkemedlet och 3 månader efter avslutad studiebehandling. Icke-kirurgiskt steriliserade kvinnor i fertil ålder måste ha negativt graviditetstest i blodet vid screening.
7. Asymtomatiska BM-patienter som inte har fått tidigare behandling med någon EGFR TKI eller symtomatiska BM-patienter som inte är tidsberättigade för definitiv lokal behandling (kirurgi eller strålbehandling). För patienter med tidigare lokal behandling för BM-skada (kirurgi eller strålbehandling) krävs intrakraniell lesionsprogression.
8. BM-patienter måste ha minst en mätbar intrakraniell lesion; vid tidigare strålbehandling för BM-skada krävs progression och måste uppfylla mätbara lesionskriterier igen. Mätbar extrakraniell sjukdom krävs inte.
9. LM-patienter måste bekräftas av närvaron av maligna celler genom cerebrospinalvätska (CSF) cytologi. Diagnos av LM-sjukdom genom enbart MRT uppfyller inte inklusionskriterierna. Patienter med både BM och LM betraktas som LM.
10. LM-patienter måste ha minst en leptomeningeal lesion som visar synliga avvikelser genom MRT. Mätbar extrakraniell sjukdom krävs inte.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier kan inte delta i studien:

1. Har tagit något annat prövningsläkemedel i en klinisk prövning inom 30 dagar före initial dos.
2. Tidigare behandling med någon EGFR TKI inom 8 dagar eller 5 halveringstider av läkemedlet (se tabell 19 Utspolning av EGFR TKI) före initial dos av studieläkemedlet. Om tvättperioden för EGFR TKI inte kan nås på grund av schema eller farmakokinetiska egenskaper, kan en alternativ uttvättningsperiod föreslås baserat på återhämtningsperioden för kända biverkningar, vilket måste godkännas i förväg av utredaren och sponsorn.
3. T790M mutationspositiva patienter.
4. Har fått en tidigare behandlingsregim inklusive eventuell cellgiftsbehandling eller andra anticancerläkemedel (andra än EGFR TKI) för behandling av avancerad icke-småcellig lungcancer inom 14 dagar före initial dos av studieläkemedlet.
5. Patienter med medicinskt okontrollerbara anfall och/eller obehandlad (t.ex. kräver mannitol och/eller placering av en VP-shunt) intrakraniell hypertoni exkluderas.
6. Har genomgått ett större kirurgiskt ingrepp (exklusive placering av vaskulär innevarande nål) eller allvarligt trauma inom 4 veckor före initial dos av studieläkemedlet, eller större kirurgisk ingrepp förväntas under studien.
7. Patienter som har fått strålbehandling för ett stort område inom 4 veckor, eller lokal palliativ strålbehandling för ett litet område inom 1 vecka före initial dos av studieläkemedlet (för försökspersoner som behöver strålbehandling för mer än 30 % benmärg måste strålbehandlingen vara avslutad före 4 veckor före initial dos).
8. BM- och LM-patienter som fått strålbehandling av hela hjärnan.
9. Patienter med en historia av allergi mot AZD3759 och dess strukturella analoger (Gefitinib) eller farmaceutiska hjälpämnen (oavsett om de är aktiva eller inte).
10. Försökspersoner som får (eller inte kan avbryta behandlingen minst 1 vecka före initial dos av studieläkemedlet) något läkemedel eller traditionell kinesisk medicin som är känt för att hämma eller inducera CYP3A4- eller CYP3A5-aktivitet.