难治性 PRCA 的西罗莫司治疗

纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA)是一种罕见的正细胞性正色素性贫血伴网织红细胞减少症，其特征是骨髓中红系前体细胞减少，根据发病机制可分为先天性和获得性PRCA。 先天性 PRCA，也称为 Diamond-Blackfan 综合征，与 GATA1 和 TSR2 的致病变异有关，并且基因编码核糖体蛋白。 获得性 PRCA 可以是通常由免疫学介导的原发性疾病，也可以是继发于其他疾病，例如淋巴增生性疾病、自身免疫性疾病、胸腺瘤、感染或药物。 获得性PRCA的一线治疗是环孢菌素A和类固醇，二线治疗是抗CD20、ATG、环磷酰胺等免疫抑制药物、骨髓移植。 不幸的是，一些患者对上述治疗没有反应或耐受。

西罗莫司（雷帕霉素）是一种由吸水链霉菌产生的药物，可抑制哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR)。 mTOR 是一种调节真核细胞生长、增殖、代谢和存活的丝氨酸/苏氨酸激酶，被鉴定为两个相互作用的复合体，mTORC1 和 mTORC2。 西罗莫司主要抑制 mTORC1，已被批准用于预防器官移植排斥反应，尤其是在肾移植中，西罗莫司还有望治疗自身免疫性、退行性和过度增殖性疾病。 最近，据报道西罗莫司对许多免疫介导的血细胞减少症有效且耐受性良好，例如自身免疫性淋巴组织增生综合征、免疫性血小板减少症、EVANS 综合征等。 但由于 PRCA 发生率低，且对环孢素反应良好，目前西罗莫司治疗难治性 PRCA 的研究很少。

在这项研究中，预计将评估西罗莫司对 30 名难治性 PRCA 患者的影响，记录副作用并将监测西罗莫司的血浆浓度。