Sirolimus behandling för refraktär PRCA

Pure red cell aplasia (PRCA) är en sällsynt normocytisk normokrom anemi med retikulocytopeni, kännetecknad av en minskning av erytroida prekursorer från benmärgen, kan delas in i medfödd och förvärvad PRCA enligt patogenes. Medfödd PRCA, även känd som Diamond-Blackfan syndrom, har associerats med patogen variant i GATA1 och TSR2 och genkodar ribosomala proteiner. Förvärvad PRCA kan vara en primär sjukdom som vanligtvis medieras av immunologi, eller sekundär till andra sjukdomar, såsom lymfoproliferativa sjukdomar, autoimmuna sjukdomar, tymom, infektion eller läkemedel. Den första linjens terapi av förvärvad PRCA är Cyclosporine A och steroider, den andra linjens terapi är anti-CD20, ATG, immunsuppressiva läkemedel som cyklofosfamid, benmärgstransplantation. Tyvärr svarade vissa patienter inte på eller tolererade inte ovanstående behandlingar.

Sirolimus (rapamycin) är ett medel som produceras av bakterien Streptomyces hygroscopicus, hämmar däggdjursmålet för rapamycin (mTOR). mTOR är ett serin/treoninkinas som reglerar celltillväxt, proliferation, metabolism och överlevnad i eukaryota celler, och identifieras som två interagerande komplex, mTORC1 och mTORC2. Sirolimus hämmar främst mTORC1, har godkänts för att förhindra avstötning av organtransplantationer, speciellt vid njurtransplantation, sirolimus lovar också att behandla autoimmuna, degenerativa och hyperproliferativa sjukdomar. Nyligen har sirolimus rapporterats vara effektiv och väl tolererad för många immunmedierade cytopenier, såsom autoimmun lymfoproliferativt syndrom, immun trombocytopeni, EVANS syndrom, etc. Men på grund av den sällsynta förekomsten av PRCA och god svarsfrekvens på ciklosporin, finns det mycket få studier av sirolimus på refraktär PRCA än så länge.

I denna studie förväntas effekten av sirolimus utvärderas på 30 patienter med refraktär PRCA, biverkningarna dokumenterades och plasmakoncentrationen av sirolimus kommer att övervakas.