Trattamento Sirolimus per PRCA refrattaria

L'aplasia eritroide pura (PRCA) è una rara anemia normocromica normocitica con reticolocitopenia, caratterizzata da una riduzione dei precursori eritroidi dal midollo osseo, che può essere suddivisa in PRCA congenita e acquisita secondo la patogenesi. La PRCA congenita, nota anche come sindrome di Diamond-Blackfan, è stata associata alla variante patogena in GATA1 e TSR2 e il gene codifica per le proteine ​​ribosomiali. La PRCA acquisita può essere una malattia primaria che di solito è mediata dall'immunologia o secondaria ad altre malattie, come malattie linfoproliferative, malattie autoimmuni, timoma, infezioni o farmaci. La terapia di prima linea della PRCA acquisita è la ciclosporina A e gli steroidi, la terapia di seconda linea sono anti-CD20, ATG, farmaci immunosoppressori come la ciclofosfamide, trapianto di midollo osseo. Sfortunatamente, alcuni pazienti non hanno risposto o tollerato i trattamenti di cui sopra.

Sirolimus (rapamicina) è un agente prodotto dal batterio Streptomyces hygroscopicus, inibisce il bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR). mTOR è una serina/treonina chinasi che regola la crescita cellulare, la proliferazione, il metabolismo e la sopravvivenza nelle cellule eucariotiche ed è identificata come due complessi interagenti, mTORC1 e mTORC2. Sirolimus inibisce principalmente mTORC1, è stato approvato per prevenire il rigetto del trapianto di organi, specialmente nel trapianto renale, sirolimus promette anche di trattare i disturbi autoimmuni, degenerativi e iperproliferativi. Recentemente, sirolimus è stato segnalato per essere efficace e ben tollerato per molte citopenie immuno-mediate, come la sindrome linfoproliferativa autoimmune, la trombocitopenia immunitaria, la sindrome di EVANS, ecc. Tuttavia, a causa della rara presenza di PRCA e del buon tasso di risposta alla ciclosporina, finora ci sono pochissimi studi sul sirolimus sulla PRCA refrattaria.

In questo studio, si prevede di valutare l'effetto di sirolimus su 30 pazienti con PRCA refrattaria, gli effetti collaterali sono stati documentati e la concentrazione plasmatica di sirolimus sarà monitorata.