Sirolimo Tratamento para AEP refratária

A aplasia eritrocitária pura (AEP) é uma rara anemia normocítica normocrômica com reticulocitopenia, caracterizada por uma redução dos precursores eritróides da medula óssea, podendo ser dividida em AEP congênita e adquirida de acordo com a patogênese. A AEP congênita, também conhecida como síndrome de Diamond-Blackfan, tem sido associada a variante patogênica em GATA1 e TSR2 e proteínas ribossômicas codificadoras de genes. A PRCA adquirida pode ser uma doença primária que geralmente é mediada pela imunologia ou secundária a outras doenças, como doenças linfoproliferativas, doenças autoimunes, timoma, infecção ou drogas. A terapia de primeira linha de PRCA adquirida é ciclosporina A e esteroides, a terapia de segunda linha são anti-CD20, ATG, drogas imunossupressoras como ciclofosfamida, transplante de medula óssea. Infelizmente, alguns pacientes não responderam ou toleraram os tratamentos acima.

Sirolimus (rapamicina) é um agente produzido pela bactéria Streptomyces hygroscopicus, inibe o alvo mamífero da rapamicina (mTOR). mTOR é uma serina/treonina quinase que regula o crescimento celular, proliferação, metabolismo e sobrevivência em células eucarióticas, e é identificada como dois complexos de interação, mTORC1 e mTORC2. O sirolimus inibe principalmente o mTORC1, foi aprovado para prevenir a rejeição de transplantes de órgãos, especialmente no transplante renal, o sirolimus também promete tratar distúrbios autoimunes, degenerativos e hiperproliferativos. Recentemente, sirolimus foi relatado como eficaz e bem tolerado para muitas citopenias mediadas pelo sistema imunológico, como síndrome linfoproliferativa autoimune, trombocitopenia imune, síndrome de EVANS, etc. No entanto, devido à rara ocorrência de AEP e à boa taxa de resposta à ciclosporina, existem poucos estudos com sirolimus em AEP refratária até o momento.

Neste estudo, espera-se avaliar o efeito do sirolimus em 30 pacientes com AEP refratária, os efeitos colaterais foram documentados e a concentração plasmática de sirolimus será monitorada.