Sirolimus-behandling for refraktær PRCA

Pure red cell aplasia (PRCA) er en sjelden normocytisk normokrom anemi med retikulocytopeni, karakterisert ved en reduksjon av erytroide forløpere fra benmargen, kan deles inn i medfødt og ervervet PRCA i henhold til patogenesen. Medfødt PRCA, også kjent som Diamond-Blackfan syndrom, har blitt assosiert med patogen variant i GATA1 og TSR2 og genkoder for ribosomale proteiner. Ervervet PRCA kan være en primær sykdom som vanligvis medieres av immunologi, eller sekundær til andre sykdommer, som lymfoproliferative sykdommer, autoimmune sykdommer, tymom, infeksjon eller medikamenter. Førstelinjebehandlingen av ervervet PRCA er Cyclosporine A og steroider, andrelinjebehandlingen er anti-CD20, ATG, immundempende medisiner som cyklofosfamid, benmargstransplantasjon. Dessverre var det noen pasienter som ikke responderte eller tolererte behandlingene ovenfor.

Sirolimus (rapamycin) er et middel produsert av bakterien Streptomyces hygroscopicus, hemmer pattedyrmålet til rapamycin (mTOR). mTOR er en serin/treoninkinase som regulerer cellevekst, proliferasjon, metabolisme og overlevelse i eukaryote celler, og er identifisert som to interagerende komplekser, mTORC1 og mTORC2. Sirolimus hemmer primært mTORC1, har blitt godkjent for å forhindre organtransplantasjon avstøtning, spesielt ved nyretransplantasjon, sirolimus lover også å behandle autoimmune, degenerative og hyperproliferative lidelser. Nylig har sirolimus blitt rapportert å være effektiv og godt tolerert for mange immunmedierte cytopenier, slik som autoimmunt lymfoproliferativt syndrom, immun trombocytopeni, EVANS syndrom, etc. På grunn av den sjeldne forekomsten av PRCA og god responsrate på ciklosporin, er det imidlertid svært få studier av sirolimus på refraktær PRCA så langt.

I denne studien er det forventet å evaluere effekten av sirolimus på 30 pasienter med refraktær PRCA, bivirkningene ble dokumentert og plasmakonsentrasjonen av sirolimus vil bli overvåket.