Léčba sirolimem u refrakterní PRCA

Čistá aplazie červených krvinek (PRCA) je vzácná normocytární normochromní anémie s retikulocytopenií, charakterizovaná redukcí erytroidních prekurzorů z kostní dřeně, lze ji podle patogeneze rozdělit na vrozenou a získanou PRCA. Vrozená PRCA, také známá jako Diamond-Blackfanův syndrom, je spojována s patogenní variantou v GATA1 a TSR2 a gen kóduje ribozomální proteiny. Získaná PRCA může být primární onemocnění, které je obvykle zprostředkováno imunologií, nebo sekundární k jiným onemocněním, jako jsou lymfoproliferativní onemocnění, autoimunitní onemocnění, thymom, infekce nebo léky. Léčba první linie získané PRCA je cyklosporin A a steroidy, terapie druhé linie jsou anti-CD20, ATG, imunosupresiva jako cyklofosfamid, transplantace kostní dřeně. Bohužel někteří pacienti na výše uvedené léčby nereagovali nebo je netolerovali.

Sirolimus (rapamycin) je látka produkovaná bakterií Streptomyces hygroscopicus, inhibuje savčí cíl rapamycinu (mTOR). mTOR je serin/threonin kináza, která reguluje buněčný růst, proliferaci, metabolismus a přežití v eukaryotických buňkách a je identifikována jako dva interagující komplexy, mTORC1 a mTORC2. Sirolimus primárně inhibuje mTORC1, byl schválen pro prevenci odmítnutí transplantovaného orgánu, zejména při transplantaci ledvin, sirolimus také slibuje léčbu autoimunitních, degenerativních a hyperproliferativních poruch. Nedávno bylo popsáno, že sirolimus je účinný a dobře tolerovaný u mnoha imunitně zprostředkovaných cytopenií, jako je autoimunitní lymfoproliferativní syndrom, imunitní trombocytopenie, syndrom EVANS atd. Vzhledem k vzácnému výskytu PRCA a dobré míře odpovědi na cyklosporin je však zatím jen velmi málo studií sirolimu na refrakterní PRCA.

V této studii se předpokládá vyhodnocení účinku sirolimu u 30 pacientů s refrakterní PRCA, vedlejší účinky byly dokumentovány a bude sledována plazmatická koncentrace sirolimu.