Sirolimuusihoito tulenkestävän PRCA:n hoitoon

Puhdas punasoluaplasia (PRCA) on harvinainen normosyyttinen normokrominen anemia, johon liittyy retikulosytopenia, jolle on tunnusomaista erytroidiprekursorien väheneminen luuytimestä, ja se voidaan jakaa synnynnäiseen ja hankittuun PRCA:han patogeneesin mukaan. Synnynnäinen PRCA, joka tunnetaan myös nimellä Diamond-Blackfan-oireyhtymä, on liitetty patogeeniseen varianttiin GATA1:ssä ja TSR2:ssa, ja geeni koodaa ribosomaalisia proteiineja. Hankittu PRCA voi olla primaarinen sairaus, joka on yleensä immunologian välittämä, tai sekundaarinen muiden sairauksien, kuten lymfoproliferatiivisten sairauksien, autoimmuunisairauksien, tymooman, infektion tai lääkkeiden seurauksena. Hankitun PRCA:n ensimmäisen linjan hoito on syklosporiini A ja steroidit, toisen linjan hoito ovat anti-CD20, ATG, immunosuppressiiviset lääkkeet, kuten syklofosfamidi, luuytimensiirto. Valitettavasti jotkut potilaat eivät reagoineet tai sietäneet yllä olevia hoitoja.

Sirolimuusi (rapamysiini) on Streptomyces hygroscopicus -bakteerin tuottama aine, joka estää rapamysiinin (mTOR) nisäkäskohdetta. mTOR on seriini/treoniinikinaasi, joka säätelee solujen kasvua, lisääntymistä, aineenvaihduntaa ja eloonjäämistä eukaryoottisoluissa, ja se tunnistetaan kahdeksi vuorovaikutuksessa olevaksi kompleksiksi, mTORC1 ja mTORC2. Sirolimuusi estää ensisijaisesti mTORC1:tä, on hyväksytty estämään elinsiirtojen hylkimistä, erityisesti munuaisensiirrossa, sirolimuusi lupaa myös hoitaa autoimmuuni-, rappeuttavia ja hyperproliferatiivisia sairauksia. Viime aikoina sirolimuusin on raportoitu olevan tehokas ja hyvin siedetty moniin immuunivälitteisiin sytopenioihin, kuten autoimmuunilymfoproliferatiiviseen oireyhtymään, immuunitrombosytopeniaan, EVANS-oireyhtymään jne. Kuitenkin, koska PRCA:ta esiintyy harvoin ja vasteprosentti siklosporiinille on hyvä, sirolimuusista on toistaiseksi tehty hyvin vähän tutkimuksia refraktaarisella PRCA:lla.

Tässä tutkimuksessa on odotettavissa, että sirolimuusin vaikutus arvioidaan 30 potilaalla, joilla on refraktorinen PRCA. Sivuvaikutukset dokumentoitiin ja sirolimuusin pitoisuutta plasmassa seurataan.