Sirolimus behandling for refraktær PRCA

Pure red cell aplasia (PRCA) er en sjælden normocytisk normokrom anæmi med retikulocytopeni, karakteriseret ved en reduktion af erythroide precursorer fra knoglemarven, som kan opdeles i medfødt og erhvervet PRCA i henhold til patogenesen. Medfødt PRCA, også kendt som Diamond-Blackfan syndrom, er blevet forbundet med patogen variant i GATA1 og TSR2 og genkoder for ribosomale proteiner. Erhvervet PRCA kan være en primær sygdom, som sædvanligvis medieres af immunologi eller sekundær til andre sygdomme, såsom lymfoproliferative sygdomme, autoimmune sygdomme, thymomer, infektioner eller lægemidler. Førstelinjebehandlingen af ​​erhvervet PRCA er Cyclosporin A og steroider, andenlinjebehandlingen er anti-CD20, ATG, immunsuppressive lægemidler som cyclophosphamid, knoglemarvstransplantation. Desværre reagerede nogle patienter ikke på eller tolererede de ovennævnte behandlinger.

Sirolimus (rapamycin) er et middel produceret af bakterien Streptomyces hygroscopicus, hæmmer pattedyrmålet for rapamycin (mTOR). mTOR er en serin/threoninkinase, der regulerer cellevækst, -proliferation, metabolisme og overlevelse i eukaryote celler, og er identificeret som to interagerende komplekser, mTORC1 og mTORC2. Sirolimus hæmmer primært mTORC1, er blevet godkendt til at forhindre organtransplantationsafstødning, især ved nyretransplantation, sirolimus lover også at behandle autoimmune, degenerative og hyperproliferative lidelser. For nylig er sirolimus blevet rapporteret at være effektiv og veltolereret for mange immunmedierede cytopenier, såsom autoimmunt lymfoproliferativt syndrom, immun trombocytopeni, EVANS syndrom osv. Men på grund af den sjældne forekomst af PRCA og god responsrate på ciclosporin, er der indtil videre meget få undersøgelser af sirolimus på refraktær PRCA.

I denne undersøgelse forventes det at evaluere effekten af ​​sirolimus på 30 patienter med refraktær PRCA, bivirkningerne blev dokumenteret, og plasmakoncentrationen af ​​sirolimus vil blive monitoreret.