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GPPAD-POInT（自身免疫性糖尿病全球平台——初级口服胰岛素试验）

2024年10月4日 更新者：Technical University of Munich

口服胰岛素治疗预防自身免疫性糖尿病

GPPAD-POInT 研究设计为一项随机、安慰剂对照、双盲、多中心、多国初级预防 IIb 期研究，旨在通过定期口服胰岛素 29 至 32 个月来诱导对 β 细胞自身抗原的免疫耐受. 该假设是，在通常启动 β 细胞自身免疫的整个生命周期中，定期接触口服胰岛素会产生对胰岛素的耐受性，并训练身体的免疫系统识别治疗产品，而不会像发展为 T1D 的儿童那样对其产生不良反应. 这种免疫耐受诱导疗法将降低 β 细胞自身免疫的可能性。 研究目的是确定 1 型糖尿病遗传风险升高的儿童从 4 个月到 7 个月直至 3.00 岁每天口服胰岛素是否会降低儿童期 β 细胞自身抗体和糖尿病的累积发病率。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

GPPAD-POInT-Study 旨在确定对 4 个月至 7 个月大的 1 型糖尿病遗传风险升高的儿童每日口服胰岛素是否会降低儿童期 β 细胞自身抗体和糖尿病的累积发病率。 GPPAD-POInT-Study 的目的是通过定期接触口服胰岛素 29 至 32 个月来诱导对 β 细胞自身抗原的免疫耐受。 与 Pre-POINT-Early Study 的结果一起，这项 IIb 期研究旨在调查和巩固试点 Pre-POINT 研究的结果，即每日剂量为 67.5 mg 口服胰岛素的安全性和免疫功效。 由于婴儿和幼儿将在 GPPAD-POInT-Study 中进行测试，因此 67.5 mg 的剂量将通过从 7.5 mg 开始持续 2 个月，然后暴露于 22.5 mg 持续 2 个月，并达到所需的 67.5 mg 来达到剂量。 GPPAD-POInT-Study 旨在招募 1040 名儿童参与试验。

口服应用的活性物质是人胰岛素。 口服胰岛素将作为含有 7.5、22.5 和 67.5 毫克活性物质以及填充物质微晶纤维素的胶囊使用。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

1050

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
    • Bavaria
      • Munich、Bavaria、德国、80804
        • Forschergruppe Diabetes, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, Munich, Germany
    • Lower Saxony
      • Hanover、Lower Saxony、德国、30173
        • AUF DER BULT, Kinder- und Jugendkrankenhaus, Hanover, Germany
    • Saxony
      • Dresden、Saxony、德国、01307
        • Klinik und Poliklinik f. Kinder und Jugendmedizin, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Technische Universität Dresden, CRTD/DFG-Forschungszentrum für Regenerative Therapien, Dresden, Germany
  • 比利时
      • Leuven、比利时、3000
        • University Hospitals Leuven, Faculty of Medicine, Catholic University of Leuven, Leuven, Belgium
  • 波兰
      • Warsaw、波兰、00-001
        • Medical University of Warsaw, Department of Paediatrics, Warsaw, Poland
  • 瑞典
      • Malmö、瑞典、202 13
        • Lund University Dep. of Clinical Sciences Malmo, Skane University Hospital SUS, University Hospital MAS, Malmo, Sweden
  • 英国
      • Oxford、英国、OX3 9DU
        • Department of Paediatrics Clinical Vaccine Research and Immunisation Education, Children's Hospital, Headington, Oxford, UK

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

4个月 至 7个月 (孩子)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

1. 随机分组时年龄在 4 个月至 7 个月之间的婴儿。

2. 6 岁时产生 β 细胞自身抗体的遗传风险高 (>10%)：

  1. 对于没有 1 型糖尿病一级家族史的婴儿，高遗传风险定义为 DR3/DR4-DQ8 或 DR4-DQ8/DR4-DQ8 基因型，并且遗传风险评分 > 14.4。
  2. 对于具有 1 型糖尿病一级家族史的婴儿，高遗传风险定义为具有 HLA DR4 和 DQ8，并且不具有以下保护性等位基因：DRB1*1501、DQB1*0503。
  3. 婴儿饮食中引入固体食物
  4. 由监护父母签署的书面知情同意书。

排除标准：

  1. 由研究者判断的可能干扰评估的伴随疾病或治疗。
  2. 任何可能与依从性差相关的情况。
  3. 研究者认为可能危及参与者安全参与研究的任何医疗状况或并存的医疗状况。
  4. 招募时诊断为糖尿病。
  5. 参加另一项临床试验。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：口服胰岛素胶囊（使用 3 种剂量强度进行剂量递增）
第 1 剂为 7.5 mg rH-胰岛素晶体；剂量2是22.5毫克rH-胰岛素晶体；剂量3是67.5毫克rH-胰岛素晶体。 胰岛素晶体与填充物质（微晶纤维素，总重量200毫克）一起配制并装在硬明胶胶囊中。 研究治疗将通过口服给药。
药品：口服胰岛素
治疗从 4 个月开始 - 7 个月直到 3.0 岁；剂量递增方案：每天用 7.5 mg 或安慰剂治疗 2 个月；在接下来的 2 个月内增加至每日 22.5 毫克或安慰剂治疗；增加到每日治疗 67.5 毫克或安慰剂，直到治疗期结束。
安慰剂比较：安慰剂胶囊
每日使用含有填充物质（微晶纤维素）的安慰剂胶囊进行治疗。
其他：安慰剂
治疗开始于 4 个月 - 7 个月直至 3.0 岁；每日使用含有填充物（微晶纤维素）的胰岛素或安慰剂胶囊进行治疗。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
持久证实的多种β细胞自身抗体的发展
大体时间：从治疗分配（基线）到第一次阳性样本访问（> 2 个 β 细胞抗体）的经过时间，这些儿童发展出持续确认的多种 β 细胞抗体。主要结果可以在 7.5 岁时的最后一次研究访问之前的任何时间出现
出现持续确认的多种 β 细胞自身抗体（定义为两个连续样本中确认的 IAA、确认的 GADA、确认的 IA-2A 或确认的 ZnT8A，以及一个样本中来自这四种抗体的确认的第二抗体。
从治疗分配（基线）到第一次阳性样本访问（> 2 个 β 细胞抗体）的经过时间，这些儿童发展出持续确认的多种 β 细胞抗体。主要结果可以在 7.5 岁时的最后一次研究访问之前的任何时间出现
糖尿病的发展
大体时间：从随机治疗分配（基线）到发展为糖尿病（诊断日期）的经过时间。这项主要结果测量可以在治疗期间或随访期间的任何时间进行，直至 7.5 岁时的最后一次研究访视
OGTT 标准或美国糖尿病协会 (ADA) 定义的糖尿病临床标准。
从随机治疗分配（基线）到发展为糖尿病（诊断日期）的经过时间。这项主要结果测量可以在治疗期间或随访期间的任何时间进行，直至 7.5 岁时的最后一次研究访视

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
任何持续确认的 β 细胞自身抗体或糖尿病
大体时间：从治疗开始经过的时间。分配。 （基线）到第一个位置。持续发展的儿童中 >1 β 细胞抗体的样本。确认。 β 细胞抗体或糖尿病发作，以先发生者为准。结果可以在 7.5 岁的最后一次访问之前的任何时间出现
在两个连续的样本中至少有一个确认的自身抗体，包括 GADA、IA-2A、IAA、ZnT8A 或 TS7A，或美国糖尿病协会 (ADA) 定义的糖尿病。
从治疗开始经过的时间。分配。 （基线）到第一个位置。持续发展的儿童中 >1 β 细胞抗体的样本。确认。 β 细胞抗体或糖尿病发作，以先发生者为准。结果可以在 7.5 岁的最后一次访问之前的任何时间出现
持续确认 IAA。
大体时间：从治疗分配（基线）到第一个 IAA 阳性样本的经过时间，这些样本在发展为持续性确诊 IAA 的儿童中。结果可以在治疗或随访期间的任何时间出现，直至 7.5 岁时的最后一次研究访视。
在两个连续样本中确认 IAA。
从治疗分配（基线）到第一个 IAA 阳性样本的经过时间，这些样本在发展为持续性确诊 IAA 的儿童中。结果可以在治疗或随访期间的任何时间出现，直至 7.5 岁时的最后一次研究访视。
持久性证实了 GADA。
大体时间：从治疗分配（基线）到发展为持续性确诊 GADA 的儿童的第一个 GADA 阳性样本的经过时间。结果可以在 7.5 岁时的最后一次研究访问之前的任何时间出现
在两个连续样本中确认了 GADA。
从治疗分配（基线）到发展为持续性确诊 GADA 的儿童的第一个 GADA 阳性样本的经过时间。结果可以在 7.5 岁时的最后一次研究访问之前的任何时间出现
由血糖异常或糖尿病定义的异常葡萄糖耐量 (AGT)。
大体时间：从治疗分配到诊断出糖耐量异常或糖尿病的日期所经过的时间。结果可以在 7.5 岁时的最后一次研究访问之前的任何时间出现
血糖异常定义为空腹血糖受损≥110 mg/dL（6.1 mmol/L），或 2 小时血糖受损≥140 mg/dL（7.8 mmol/L），或 OGTT 中间时间点的高血糖水平（30、60、90 分钟）≥200mg/dL (11.1 mmol/L) 的水平）。 糖尿病是根据美国糖尿病协会 (ADA) 的标准定义的。
从治疗分配到诊断出糖耐量异常或糖尿病的日期所经过的时间。结果可以在 7.5 岁时的最后一次研究访问之前的任何时间出现

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Technical University of Munich

合作者

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Helmholtz Zentrum München
Medical University of Warsaw
Skane University Hospital
Kinderkrankenhaus auf der Bult
University Hospital Carl Gustav Carus
University of Oxford, Clinical Vaccine Research and Immunisation Education

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年2月7日

初级完成 (实际的)

2024年6月28日

研究完成 (实际的)

2024年6月28日

研究注册日期

首次提交

2017年11月13日

首先提交符合 QC 标准的

2017年12月6日

首次发布 (实际的)

2017年12月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年10月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年10月4日

最后验证

2024年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GPPAD-03-POInT

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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