Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

GPPAD-POINT (Global Platform of Autoimmune Diabetes - Primary Oral Insulin Trial)

4 oktober 2024 uppdaterad av: Technical University of Munich

Oral insulinterapi för förebyggande av autoimmun diabetes

GPPAD-POInT-studien är utformad som en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, multicenter, multinationell primärprevention fas IIb-studie som syftar till att inducera immuntolerans mot betacellsautoantigener genom regelbunden exponering för oralt insulin under en period av 29 till 32 månader . Hypotesen är att regelbunden exponering för oralt insulin under hela den period i livet där betacellsautoimmunitet vanligtvis initieras tolererar mot insulin och tränar kroppens immunförsvar att känna igen behandlingsprodukten utan att reagera negativt på den på ett sätt som ses hos barn som utvecklar T1D . Denna immuntoleransinduktionsterapi skulle minska sannolikheten för beta-cellsautoimmunitet. Syftet med studien är att fastställa om daglig administrering av oralt insulin från åldern 4 månader - 7 månader till 3,00 års ålder till barn med förhöjd genetisk risk för typ 1-diabetes minskar den kumulativa förekomsten av betacellsautoantikroppar och diabetes i barndomen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

GPPAD-POInT-studien syftar till att fastställa om daglig administrering av oralt insulin till barn från åldern 4 månader till 7 månader med förhöjd genetisk risk för typ 1-diabetes minskar den kumulativa förekomsten av betacellsautoantikroppar och diabetes i barndomen. Syftet med GPPAD-POInT-studien är att inducera immuntolerans mot betacellsautoantigener genom regelbunden exponering för oralt insulin under en period av 29 till 32 månader. Tillsammans med resultaten från Pre-POINT-Early Study syftar denna fas IIb-studie till att undersöka och konsolidera resultaten från pilotstudien Pre-POINT, nämligen säkerhet och immuneffekt vid en daglig dos av 67,5 mg oralt insulin. Eftersom spädbarn och småbarn kommer att testas i GPPAD-POInT-studien, kommer dosen på 67,5 mg att uppnås genom dosökning som börjar med 7,5 mg under 2 månader, följt av exponering för 22,5 mg i 2 månader och uppnår önskade 67,5 mg. dos. GPPAD-POInT-studien syftar till att rekrytera 1040 barn till rättegången.

Den aktiva substansen för oral applikation är humant insulin. Oralt insulin kommer att appliceras som en kapsel innehållande 7,5, 22,5 och 67,5 mg av den aktiva substansen tillsammans med fyllnadssubstansen mikrokristallin cellulosa.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1050

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • University Hospitals Leuven, Faculty of Medicine, Catholic University of Leuven, Leuven, Belgium
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 00-001
        • Medical University of Warsaw, Department of Paediatrics, Warsaw, Poland
  • Storbritannien
      • Oxford, Storbritannien, OX3 9DU
        • Department of Paediatrics Clinical Vaccine Research and Immunisation Education, Children's Hospital, Headington, Oxford, UK
  • Sverige
      • Malmö, Sverige, 202 13
        • Lund University Dep. of Clinical Sciences Malmo, Skane University Hospital SUS, University Hospital MAS, Malmo, Sweden
  • Tyskland
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Tyskland, 80804
        • Forschergruppe Diabetes, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, Munich, Germany
    • Lower Saxony
      • Hanover, Lower Saxony, Tyskland, 30173
        • AUF DER BULT, Kinder- und Jugendkrankenhaus, Hanover, Germany
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Tyskland, 01307
        • Klinik und Poliklinik f. Kinder und Jugendmedizin, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Technische Universität Dresden, CRTD/DFG-Forschungszentrum für Regenerative Therapien, Dresden, Germany

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

4 månader till 7 månader (Barn)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

1. Spädbarn mellan 4 månader och 7 månader vid tidpunkten för randomisering.

2. En hög genetisk risk (>10 %) för att utveckla betacellsautoantikroppar vid 6 års ålder:

  1. För spädbarn utan en första gradens familjehistoria av typ 1-diabetes definieras hög genetisk risk som genotypen DR3/DR4-DQ8 eller DR4-DQ8/DR4-DQ8 och en genetisk riskpoäng som är >14,4.
  2. För spädbarn med en första gradens familjehistoria av typ 1-diabetes, definieras hög genetisk risk som att de har HLA DR4 och DQ8, och ingen av följande skyddande alleler: DRB1*1501, DQB1*0503.
  3. Fast föda införs i kosten för spädbarn
  4. Skriftligt informerat samtycke undertecknat av vårdnadshavaren/-föräldrarna.

Exklusions kriterier:

  1. Samtidig sjukdom eller behandling som kan störa bedömningarna, enligt utredarnas bedömning.
  2. Alla tillstånd som kan vara förknippade med dålig efterlevnad.
  3. Varje medicinskt tillstånd eller medicinskt tillstånd som existerar samtidigt som, enligt utredarens uppfattning, kan äventyra deltagarens säkra deltagande i studien.
  4. Diagnos av diabetes vid rekryteringstillfället.
  5. Deltagande i ytterligare en klinisk prövning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: oral insulinkapsel (dosökning med 3 dosstyrkor)
Dos 1 är 7,5 mg rH-insulinkristaller; dos 2 är 22,5 mg rH-insulinkristaller; dos 3 är 67,5 mg rH-insulinkristaller. Insulinkristallerna är formulerade tillsammans med fyllmedel (mikrokristallin cellulosa till en totalvikt av 200 mg) och ingår i hårda gelatinkapslar. Studiebehandlingen kommer att ges oralt.
Läkemedel: Oralt insulin
behandling som börjar vid 4 månader - 7 månader tills ålder 3,0 år; dosökningsschema: daglig behandling med 7,5 mg eller placebo i 2 månader; öka till daglig behandling med 22,5 mg eller placebo under de följande 2 månaderna; öka till daglig behandling med 67,5 mg eller placebo fram till slutet av behandlingsperioden.
Placebo-jämförare: Placebo kapsel
Daglig behandling med placebokapslar innehållande fyllmedel (mikrokristallin cellulosa).
Övrig: Placebo
behandling från 4 månader - 7 månader till 3,0 års ålder; daglig behandling med insulin eller placebokapslar innehållande fyllmedel (mikrokristallin cellulosa).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvecklingen av ihållande bekräftade flera beta-cellsautoantikroppar
Tidsram: förfluten tid från behandlingstilldelning (baslinje) till första positiva provbesök (>2 betacellsantikroppar) hos barn som utvecklar ihållande bekräftade multipla betacellantikroppar. Primärt resultat kan utvecklas när som helst fram till sista studiebesöket vid 7,5 år
utveckling av ihållande bekräftade multipla beta-cellsautoantikroppar (definierad som bekräftad IAA, bekräftad GADA, bekräftad IA-2A eller bekräftad ZnT8A i två på varandra följande prover, OCH en bekräftad andra antikropp från dessa fyra antikroppar i ett prov.
förfluten tid från behandlingstilldelning (baslinje) till första positiva provbesök (>2 betacellsantikroppar) hos barn som utvecklar ihållande bekräftade multipla betacellantikroppar. Primärt resultat kan utvecklas när som helst fram till sista studiebesöket vid 7,5 år
Utvecklingen av diabetes
Tidsram: förfluten tid från slumpmässig behandlingstilldelning (baslinje) till utvecklingen av diabetes (diagnosdatum). Detta primära resultatmått kan utvecklas när som helst under behandlings- eller uppföljningsperioden fram till det sista studiebesöket vid 7,5 års ålder
OGTT-kriterier eller kliniska kriterier för diabetes enligt definition av American Diabetes Association (ADA).
förfluten tid från slumpmässig behandlingstilldelning (baslinje) till utvecklingen av diabetes (diagnosdatum). Detta primära resultatmått kan utvecklas när som helst under behandlings- eller uppföljningsperioden fram till det sista studiebesöket vid 7,5 års ålder

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Varje ihållande bekräftad betacellsautoantikropp eller diabetes
Tidsram: förfluten tid från behandling. assignm. (baslinje) till 1:a pos. prov för >1 beta-cellsantikropp hos barn som utvecklats kvarstår. bekräfta. betacellsantikroppar ELLER diabetes debut, beroende på vilket som inträffar först. resultatet kan utvecklas när som helst fram till sista besöket vid 7,5 år
Minst en bekräftad autoantikropp, i två på varandra följande prover, inklusive GADA, IA-2A, IAA, ZnT8A eller TS7A, eller diabetes enligt definition av American Diabetes Association (ADA).
förfluten tid från behandling. assignm. (baslinje) till 1:a pos. prov för >1 beta-cellsantikropp hos barn som utvecklats kvarstår. bekräfta. betacellsantikroppar ELLER diabetes debut, beroende på vilket som inträffar först. resultatet kan utvecklas när som helst fram till sista besöket vid 7,5 år
Ihållande bekräftad IAA.
Tidsram: förfluten tid från behandlingstilldelning (baslinje) till första prov som är positivt för IAA hos barn som utvecklar ihållande bekräftad IAA. Resultatet kan utvecklas när som helst under behandlings- eller uppföljningsperioden fram till det sista studiebesöket vid 7,5 års ålder.
Bekräftad IAA i två på varandra följande prover.
förfluten tid från behandlingstilldelning (baslinje) till första prov som är positivt för IAA hos barn som utvecklar ihållande bekräftad IAA. Resultatet kan utvecklas när som helst under behandlings- eller uppföljningsperioden fram till det sista studiebesöket vid 7,5 års ålder.
Ihållande bekräftad GADA.
Tidsram: förfluten tid från behandlingstilldelning (baslinje) till det första provet som är positivt för GADA hos barn som utvecklar ihållande bekräftad GADA. Resultatet kan utvecklas när som helst fram till det sista studiebesöket vid 7,5 års ålder
Bekräftade GADA i två på varandra följande prover.
förfluten tid från behandlingstilldelning (baslinje) till det första provet som är positivt för GADA hos barn som utvecklar ihållande bekräftad GADA. Resultatet kan utvecklas när som helst fram till det sista studiebesöket vid 7,5 års ålder
Onormal glukostolerans (AGT) definierad av dysglykemi eller diabetes.
Tidsram: förfluten tid från behandlingsuppdrag till det datum då onormal glukostolerans eller diabetes diagnostiseras. Resultatet kan utvecklas när som helst fram till det sista studiebesöket vid 7,5 års ålder
Dysglykemi definieras som nedsatt fasteplasmaglukos på ≥110 mg/dL (6,1 mmol/L), eller nedsatt 2-timmarsglukos på ≥140 mg/dL (7,8 mmol/L), eller höga glukosnivåer vid mellanliggande tidpunkter på OGTT (30, 60, 90 min) nivåer på ≥200 mg/dL (11,1 mmol/L)). Diabetes definieras enligt kriterierna från American Diabetes Association (ADA).
förfluten tid från behandlingsuppdrag till det datum då onormal glukostolerans eller diabetes diagnostiseras. Resultatet kan utvecklas när som helst fram till det sista studiebesöket vid 7,5 års ålder

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Technical University of Munich

Samarbetspartners

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Helmholtz Zentrum München
Medical University of Warsaw
Skane University Hospital
Kinderkrankenhaus auf der Bult
University Hospital Carl Gustav Carus
University of Oxford, Clinical Vaccine Research and Immunisation Education

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 februari 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

28 juni 2024

Avslutad studie (Faktisk)

28 juni 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 november 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 december 2017

Första postat (Faktisk)

7 december 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 oktober 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 oktober 2024

Senast verifierad

1 oktober 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GPPAD-03-POInT

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera