Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

GPPAD-POInT (Глобальная платформа аутоиммунного диабета - Первичное пероральное исследование инсулина)

4 октября 2024 г. обновлено: Technical University of Munich

Пероральная инсулинотерапия для профилактики аутоиммунного диабета

Исследование GPPAD-POInT разработано как рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, многоцентровое, многонациональное исследование фазы IIb первичной профилактики, направленное на индукцию иммунной толерантности к бета-клеточным аутоантигенам путем регулярного введения перорального инсулина в течение периода от 29 до 32 месяцев. . Гипотеза состоит в том, что регулярное воздействие перорального инсулина на протяжении всего периода жизни, когда обычно инициируется аутоиммунитет бета-клеток, будет вызывать толерантность к инсулину и обучать иммунную систему организма распознавать продукт лечения, не реагируя на него неблагоприятно, как это наблюдается у детей, у которых развивается СД1. . Эта индукционная терапия иммунной толерантности снизит вероятность аутоиммунитета бета-клеток. Цель исследования — определить, снижает ли ежедневный прием перорального инсулина в возрасте от 4 месяцев до 3 лет у детей с повышенным генетическим риском развития диабета 1 типа кумулятивную частоту аутоантител к бета-клеткам и диабета в детском возрасте.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование GPPAD-POInT направлено на определение того, снижает ли ежедневное введение перорального инсулина детям в возрасте от 4 до 7 месяцев с повышенным генетическим риском развития диабета 1 типа кумулятивную частоту аутоантител к бета-клеткам и диабета в детском возрасте. Целью GPPAD-POInT-Study является индукция иммунной толерантности к аутоантигенам бета-клеток путем регулярного введения перорального инсулина в течение периода от 29 до 32 месяцев. Вместе с результатами исследования Pre-POINT-Early это исследование фазы IIb направлено на изучение и консолидацию результатов пилотного исследования Pre-POINT, а именно безопасности и иммунологической эффективности при суточной дозе перорального инсулина 67,5 мг. Поскольку младенцы и маленькие дети будут тестироваться в рамках исследования GPPAD-POInT, доза 67,5 мг будет достигнута путем повышения дозы, начиная с 7,5 мг в течение 2 месяцев, с последующим воздействием на 22,5 мг в течение 2 месяцев и достижением желаемых 67,5 мг. доза. Целью исследования GPPAD-POInT является привлечение к участию в исследовании 1040 детей.

Активным веществом для перорального применения является человеческий инсулин. Пероральный инсулин будет применяться в виде капсул, содержащих 7,5, 22,5 и 67,5 мг активного вещества вместе с наполнителем микрокристаллической целлюлозой.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1050

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • University Hospitals Leuven, Faculty of Medicine, Catholic University of Leuven, Leuven, Belgium
  • Германия
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Германия, 80804
        • Forschergruppe Diabetes, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, Munich, Germany
    • Lower Saxony
      • Hanover, Lower Saxony, Германия, 30173
        • AUF DER BULT, Kinder- und Jugendkrankenhaus, Hanover, Germany
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Германия, 01307
        • Klinik und Poliklinik f. Kinder und Jugendmedizin, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Technische Universität Dresden, CRTD/DFG-Forschungszentrum für Regenerative Therapien, Dresden, Germany
  • Польша
      • Warsaw, Польша, 00-001
        • Medical University of Warsaw, Department of Paediatrics, Warsaw, Poland
  • Соединенное Королевство
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 9DU
        • Department of Paediatrics Clinical Vaccine Research and Immunisation Education, Children's Hospital, Headington, Oxford, UK
  • Швеция
      • Malmö, Швеция, 202 13
        • Lund University Dep. of Clinical Sciences Malmo, Skane University Hospital SUS, University Hospital MAS, Malmo, Sweden

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 4 месяца до 7 месяцев (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

1. Младенец в возрасте от 4 до 7 месяцев на момент рандомизации.

2. Высокий генетический риск (>10%) развития аутоантител к бета-клеткам к 6 годам:

  1. Для младенцев без семейного анамнеза первой степени диабета 1 типа высокий генетический риск определяется как генотип DR3/DR4-DQ8 или DR4-DQ8/DR4-DQ8, а показатель генетического риска >14,4.
  2. Для младенцев с семейным анамнезом первой степени диабета 1 типа высокий генетический риск определяется как наличие HLA DR4 и DQ8 и отсутствие следующих защитных аллелей: DRB1*1501, DQB1*0503.
  3. Твердая пища вводится в рацион ребенка
  4. Письменное информированное согласие, подписанное родителями-опекунами.

Критерий исключения:

  1. Сопутствующее заболевание или лечение, которые могут помешать оценке, по мнению исследователей.
  2. Любое состояние, которое может быть связано с плохой комплаентностью.
  3. Любое заболевание или сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасное участие участника в исследовании.
  4. Диагноз сахарный диабет при приеме на работу.
  5. Участие в другом клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: капсула инсулина для перорального применения (увеличение дозы с использованием 3 дозировок)
Доза 1 составляет 7,5 мг кристаллов rH-инсулина; доза 2 составляет 22,5 мг кристаллов рН-инсулина; доза 3 составляет 67,5 мг кристаллов рН-инсулина. Кристаллы инсулина составлены вместе с наполнителем (микрокристаллическая целлюлоза общей массой 200 мг) и содержатся в твердых желатиновых капсулах. Исследуемое лечение будет вводиться перорально.
Лекарство: Пероральный инсулин
лечение начиная с 4 мес - 7 мес до возраста 3,0 года; схема повышения дозы: ежедневное лечение по 7,5 мг или плацебо в течение 2 мес; повышение до ежедневного приема 22,5 мг или плацебо в течение следующих 2 месяцев; увеличение до ежедневного лечения 67,5 мг или плацебо до конца периода лечения.
Плацебо Компаратор: Капсула плацебо
Ежедневное лечение капсулами плацебо, содержащими наполнитель (микрокристаллическую целлюлозу).
Другой: Плацебо
лечение с 4 мес - 7 мес до 3,0 лет; ежедневное лечение инсулином или капсулами плацебо, содержащими наполнитель (микрокристаллическую целлюлозу).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Развитие стойких подтвержденных множественных аутоантител к бета-клеткам
Временное ограничение: время, прошедшее с момента назначения лечения (базовый уровень) до первого визита с положительным результатом (>2 антитела к бета-клеткам) у детей, у которых развились стойкие подтвержденные множественные антитела к бета-клеткам. Первичный исход может развиться в любое время до последнего исследовательского визита в возрасте 7,5 лет.
развитие стойких подтвержденных множественных аутоантител к бета-клеткам (определяемых как подтвержденные IAA, подтвержденные GADA, подтвержденные IA-2A или подтвержденные ZnT8A в двух последовательных образцах, И подтвержденное второе антитело из этих четырех антител в одном образце.
время, прошедшее с момента назначения лечения (базовый уровень) до первого визита с положительным результатом (>2 антитела к бета-клеткам) у детей, у которых развились стойкие подтвержденные множественные антитела к бета-клеткам. Первичный исход может развиться в любое время до последнего исследовательского визита в возрасте 7,5 лет.
Развитие диабета
Временное ограничение: время, прошедшее от случайного назначения лечения (исходный уровень) до развития диабета (дата постановки диагноза). Этот первичный критерий исхода может развиваться в любое время в течение лечения или периода наблюдения вплоть до последнего визита в рамках исследования в возрасте 7,5 лет.
Критерии OGTT или клинические критерии диабета, определенные Американской диабетической ассоциацией (ADA).
время, прошедшее от случайного назначения лечения (исходный уровень) до развития диабета (дата постановки диагноза). Этот первичный критерий исхода может развиваться в любое время в течение лечения или периода наблюдения вплоть до последнего визита в рамках исследования в возрасте 7,5 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Любые стойкие подтвержденные бета-клеточные аутоантитела или диабет
Временное ограничение: прошедшее время от лечения. задание (базовый уровень) до 1-й поз. образец для > 1 бета-клеточного антитела у детей, у которых развилась персистентность. подтверждать. антитела к бета-клеткам ИЛИ начало диабета, в зависимости от того, что наступит раньше. исход может развиться в любое время до последнего визита в 7,5 лет
По крайней мере одно подтвержденное аутоантитело в двух последовательных образцах, включая GADA, IA-2A, IAA, ZnT8A или TS7A, или диабет, как определено Американской диабетической ассоциацией (ADA).
прошедшее время от лечения. задание (базовый уровень) до 1-й поз. образец для > 1 бета-клеточного антитела у детей, у которых развилась персистентность. подтверждать. антитела к бета-клеткам ИЛИ начало диабета, в зависимости от того, что наступит раньше. исход может развиться в любое время до последнего визита в 7,5 лет
Стойкая подтвержденная ИАА.
Временное ограничение: время, прошедшее с момента назначения лечения (исходный уровень) до первого положительного образца ИУК у детей, у которых развилась персистирующая подтвержденная ИУК. Исход может развиться в любой момент лечения или периода наблюдения вплоть до последнего визита в рамках исследования в возрасте 7,5 лет.
Подтвержденный IAA в двух последовательных образцах.
время, прошедшее с момента назначения лечения (исходный уровень) до первого положительного образца ИУК у детей, у которых развилась персистирующая подтвержденная ИУК. Исход может развиться в любой момент лечения или периода наблюдения вплоть до последнего визита в рамках исследования в возрасте 7,5 лет.
Стойко подтвержденный GADA.
Временное ограничение: время, прошедшее с момента назначения лечения (исходный уровень) до первого положительного образца на GADA у детей, у которых развилась персистирующая подтвержденная GADA. Исход может развиться в любое время до последнего исследовательского визита в возрасте 7,5 лет.
Подтвержденный GADA в двух последовательных образцах.
время, прошедшее с момента назначения лечения (исходный уровень) до первого положительного образца на GADA у детей, у которых развилась персистирующая подтвержденная GADA. Исход может развиться в любое время до последнего исследовательского визита в возрасте 7,5 лет.
Аномальная толерантность к глюкозе (АГТ), определяемая дисгликемией или диабетом.
Временное ограничение: время, прошедшее с момента назначения лечения до даты, когда была диагностирована аномальная толерантность к глюкозе или диабет. Исход может развиться в любое время до последнего исследовательского визита в возрасте 7,5 лет.
Дисгликемия определяется как нарушение уровня глюкозы в плазме натощак ≥110 мг/дл (6,1 ммоль/л), или нарушение 2-часового уровня глюкозы ≥140 мг/дл (7,8 ммоль/л), или высокий уровень глюкозы в промежуточные моменты времени на ПГТТ. (30, 60, 90 мин) уровни ≥200 мг/дл (11,1 ммоль/л)). Диабет определяется в соответствии с критериями Американской диабетической ассоциации (ADA).
время, прошедшее с момента назначения лечения до даты, когда была диагностирована аномальная толерантность к глюкозе или диабет. Исход может развиться в любое время до последнего исследовательского визита в возрасте 7,5 лет.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Technical University of Munich

Соавторы

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Helmholtz Zentrum München
Medical University of Warsaw
Skane University Hospital
Kinderkrankenhaus auf der Bult
University Hospital Carl Gustav Carus
University of Oxford, Clinical Vaccine Research and Immunisation Education

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 февраля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 июня 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 июня 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 ноября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 декабря 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 декабря 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 октября 2024 г.

Последняя проверка

1 октября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GPPAD-03-POInT

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Пероральный инсулин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться