QUILT-3.034：非清髓性 TCRa/b 耗尽 Haplo HSCT 后 ALT-803 用于 AML

纳入标准：

• 年龄≥18岁至≤70岁

• 符合以下疾病和风险类别之一：

  • 预测复发风险高于 30% 的高危急性髓性白血病 (AML)，包括但不限于以下情况：

    • 通过流式细胞术、细胞遗传学或分子标记进行量化的形态学缓解（CR1 或更高）且残留病灶极少的患者。
    • 在形态学 CR 或 CRi 中具有以下核型的患者：ELN-中间 I、不良、ELN-中间-II。 (18)（示例包括单体核型、复杂核型、突变体 p53、突变体 RUNX1、突变体 ASXL1、突变体 FLT3-ITD、突变体 DNMT3A、倒置 3、T(6:9)、KIT 突变核心结合因子 AML）
  • 治疗相关的 AML 和继发性 AML，形态学缓解（CR1 或更高），残留病灶极少，通过流式细胞术、细胞遗传学或分子标记进行量化

  • 骨髓增生异常综合征 (MDS)，形态学原始细胞 < 5%，并至少满足以下条件之一：

    • 接受强化诱导化疗（即 7+3 或 MEC) 或
    • 4个周期的去甲基化药物后进展
  • 供体和受体在以下基因位点的至少一种单倍型（使用基于高分辨率 DNA 的分型）的 HLA 必须相同：HLA-A、HLA-B、HLA-C 和 HLA-DRB1
• Karnofsky 体能状态 ≥ 60%（附录 IV）

• 研究注册后 14 天内（肺部和心脏部 30 天内）器官功能正常定义为：

  • 肝脏：AST 和 ALT < 3 x 机构正常值上限
  • 肾脏：估计肾小球滤过率 (GFR) ≥ 40 mL/min/1.73m2
  • 肺部：室内空气中氧饱和度≥ 90%，无症状性肺部疾病。 如果有症状或先前已知的损伤 DLCOcor ≥ 40%。
  • 心脏：超声心动图、MUGA 或心脏 MRI 显示 LVEF ≥ 40%，无不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据
• 能够在移植前至少 3 天停用泼尼松或其他免疫抑制药物（不包括准备方案前用药）
• 有生育潜力的性活跃女性和有生育潜力伴侣的男性必须同意在治疗期间和治疗完成后 4 个月内使用有效的避孕措施
• 在执行任何研究相关程序之前自愿书面同意

排除标准：

• 不明确谱系的急性白血病
• 近 6 个月内接受过 AML 同种异体移植（自体移植无时间限制）
• 活动性中枢神经系统疾病——如果有 AML 相关中枢神经系统受累病史，筛查 CSF 分析必须为阴性
• 怀孕或哺乳期 - 本研究中使用的药物包括属于妊娠 D 类的药物 - 具有已知的致畸潜力。 有生育潜力的女性在筛查时必须进行阴性妊娠试验
• 需要全身免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病
• 有严重哮喘病史且目前正在接受全身性慢性药物治疗（仅需要吸入类固醇的轻度哮喘符合条件）
• 胸部 X 光检查或胸部 CT 扫描筛查发现新的或进行性肺部浸润，除非已获准进行肺部研究。 经过 1 周的适当治疗（假定或证实的真菌感染为 4 周）后，归因于感染的浸润必须稳定/改善（伴有相关的临床改善）。
• 不受控制的细菌、真菌或病毒感染，包括 HIV-1/2 或活动性丙型/乙型肝炎 - 允许慢性无症状病毒性肝炎
• 活动性伴随第二恶性肿瘤（即在过去 6 个月内需要治疗）
• 已知对任何研究药物过敏
• 在第一剂氟达拉滨前 14 天内接受过任何研究药物