QUILT-3.034: TCRa/b não mieloablativo depleta Haplo HSCT com pós ALT-803 para AML

Critério de inclusão:

• Idade ≥18 a ≤70 anos

• Atende a uma das seguintes doenças e categorias de risco:

  • Leucemia Mielóide Aguda (LMA) de alto risco com risco previsto de recaída superior a 30%, que inclui, mas não se limita ao seguinte:

    • Pacientes em remissão morfológica (CR1 ou além) com doença residual mínima, quantificada por citometria de fluxo, citogenética ou marcadores moleculares.
    • Pacientes com os seguintes cariótipos em CR morfológico ou CRi: ELN-Intermediário I, Adverso, ELN-Intermediário-II. (18) (Exemplos incluem cariótipo monossomal, cariótipo complexo, mutante p53, mutante RUNX1, mutante ASXL1, mutante FLT3-ITD, mutante DNMT3A, Inversão 3, T(6:9), KIT fator de ligação ao núcleo mutado AML)
  • LMA relacionada ao tratamento e LMA secundária em remissão morfológica (CR1 ou além) com doença residual mínima, conforme quantificado por citometria de fluxo ou por citogenética ou marcadores moleculares

  • Síndrome mielodisplásica (SMD) com < 5% de blastos por morfologia e atende a pelo menos um dos seguintes:

    • Recebeu quimioterapia de indução intensiva (i.e. 7+3 ou MEC) OU
    • Progressão após 4 ciclos de agentes hipometilantes
  • O doador e o receptor devem ser HLA idênticos para pelo menos um haplótipo (usando tipagem baseada em DNA de alta resolução) nos seguintes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-C e HLA-DRB1
• Estado de desempenho de Karnofsky ≥ 60% (apêndice IV)

• Função adequada do órgão dentro de 14 dias após o registro no estudo (30 dias para pulmonar e cardíaco) definida como:

  • Hepático: AST e ALT < 3 x limite superior do normal institucional
  • Renal: taxa de filtração glomerular estimada (TFG) ≥ 40 mL/min/1,73m2
  • Pulmonar: saturação de oxigênio ≥ 90% em ar ambiente sem doença pulmonar sintomática. Se sintomático ou comprometimento prévio conhecido DLCOcor ≥ 40%.
  • Cardíaco: FEVE ≥ 40% por ecocardiografia, MUGA ou ressonância magnética cardíaca, sem angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo
• Capaz de estar sem prednisona ou outros medicamentos imunossupressores por pelo menos 3 dias antes do transplante (excluindo pré-medicações do regime preparatório)
• Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar e homens com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante a terapia e por 4 meses após o término da terapia
• Consentimento voluntário por escrito antes da realização de quaisquer procedimentos relacionados à pesquisa

Critério de exclusão:

• Leucemias agudas de linhagem ambígua
• Transplante alogênico para LMA nos últimos 6 meses (sem limite de tempo para transplante autólogo)
• Doença ativa do SNC - se houver história de envolvimento do SNC relacionado à LMA, a análise de triagem do LCR deve ser negativa
• Grávidas ou lactantes - Os agentes usados ​​neste estudo incluem aqueles que se enquadram na Categoria D de Gravidez - têm potencial teratogênico conhecido. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem
• Doença autoimune ativa que requer terapia imunossupressora sistêmica
• Histórico de asma grave e atualmente em uso de medicamentos crônicos sistêmicos (asma leve que requer apenas esteróides inalatórios é elegível)
• Infiltrados pulmonares novos ou progressivos na radiografia de tórax ou tomografia computadorizada de tórax, a menos que liberados para estudo pelo Pulmonar. Os infiltrados atribuídos à infecção devem estar estáveis/melhorando (com melhora clínica associada) após 1 semana de terapia apropriada (4 semanas para infecções fúngicas presumidas ou documentadas).
• Infecções bacterianas, fúngicas ou virais não controladas, incluindo HIV-1/2 ou hepatite C/B ativa - hepatite viral assintomática crônica é permitida
• Segunda malignidade concomitante ativa (ou seja, necessitou de tratamento nos últimos 6 meses)
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos agentes do estudo
• Recebeu qualquer medicamento experimental nos 14 dias anteriores à 1ª dose de fludarabina