QUILT-3.034 : TCRa/b non myéloablatif appauvrissant la HSCT haplo avec post-ALT-803 pour la LAM

Critère d'intégration:

• Âge ≥18 à ≤70 ans

• Répond à l'une des catégories de maladies et de risques suivantes :

  • Leucémie myéloïde aiguë (LMA) à haut risque avec un risque prévu de rechute supérieur à 30 %, qui comprend, mais sans s'y limiter :

    • Patients en rémission morphologique (CR1 ou au-delà) avec une maladie résiduelle minimale quantifiée soit par cytométrie en flux, soit par cytogénétique ou marqueurs moléculaires.
    • Patients avec les caryotypes suivants en CR morphologique ou CRi : ELN-Intermédiaire I, Indésirable, ELN-Intermédiaire-II. (18) (Les exemples incluent le caryotype monosomique, le caryotype complexe, le mutant p53, le mutant RUNX1, le mutant ASXL1, le mutant FLT3-ITD, le mutant DNMT3A, l'inversion 3, T(6:9), le facteur de liaison au noyau muté par KIT AML)
  • LAM liée au traitement et LAM secondaire en rémission morphologique (CR1 ou au-delà) avec une maladie résiduelle minime, quantifiée soit par cytométrie en flux, soit par cytogénétique ou marqueurs moléculaires

  • Syndrome myélodysplasique (SMD) avec < 5 % de blastes par morphologie et répondant à au moins l'un des critères suivants :

    • A reçu une chimiothérapie d'induction intensive (c'est-à-dire 7+3 ou MEC) OU
    • Progression après 4 cycles d'agents hypométhylants
  • Le donneur et le receveur doivent être HLA identiques pour au moins un haplotype (en utilisant un typage ADN à haute résolution) aux locus génétiques suivants : HLA-A, HLA-B, HLA-C et HLA-DRB1
• Indice de performance de Karnofsky ≥ 60 % (annexe IV)

• Fonction organique adéquate dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude (30 jours pour les maladies pulmonaires et cardiaques) définie comme :

  • Hépatique : AST et ALT < 3 x limite supérieure de la normale institutionnelle
  • Rénal : débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé ≥ 40 mL/min/1,73 m2
  • Pulmonaire : saturation en oxygène ≥ 90 % à l'air ambiant sans maladie pulmonaire symptomatique. Si symptomatique ou atteinte antérieure connue DLCOcor ≥ 40 %.
  • Cardiaque : FEVG ≥ 40 % par échocardiographie, MUGA ou IRM cardiaque, pas d'angor non contrôlé, d'arythmies ventriculaires sévères non contrôlées ou de signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction actif
• Capable d'arrêter la prednisone ou d'autres médicaments immunosuppresseurs pendant au moins 3 jours avant la greffe (à l'exclusion des prémédications du régime préparatoire)
• Les femmes sexuellement actives en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 4 mois après la fin du traitement
• Consentement écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à la recherche

Critère d'exclusion:

• Leucémies aiguës de lignée ambiguë
• Greffe allogénique pour LAM dans les 6 mois précédents (pas de limite de temps pour une greffe autologue)
• Maladie active du SNC - si des antécédents d'atteinte du SNC liée à la LMA, l'analyse de dépistage du LCR doivent être négatifs
• Enceinte ou allaitante - Les agents utilisés dans cette étude comprennent ceux qui relèvent de la catégorie de grossesse D - ont un potentiel tératogène connu. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique
• Antécédents d'asthme sévère et actuellement sous médication chronique systémique (l'asthme léger nécessitant uniquement des stéroïdes inhalés est éligible)
• Infiltrats pulmonaires nouveaux ou progressifs lors du dépistage par radiographie thoracique ou tomodensitométrie thoracique, à moins qu'ils ne soient autorisés à étudier par Pulmonary. Les infiltrats attribués à une infection doivent être stables/en amélioration (avec amélioration clinique associée) après 1 semaine de traitement approprié (4 semaines pour les infections fongiques présumées ou documentées).
• Infections bactériennes, fongiques ou virales non contrôlées, y compris le VIH-1/2 ou l'hépatite C/B active - l'hépatite virale chronique asymptomatique est autorisée
• Deuxième tumeur maligne concomitante active (c.-à-d. a nécessité un traitement au cours des 6 derniers mois)
• Hypersensibilité connue à l'un des agents de l'étude
• A reçu des médicaments expérimentaux dans les 14 jours précédant la 1ère dose de fludarabine