QUILT-3.034: Ikke-myeloablativ TCRa/b depleterer Haplo HSCT med post ALT-803 for AML

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 til ≤70 år

• Oppfyller en av følgende sykdoms- og risikokategorier:

  • Høyrisiko akutt myeloid leukemi (AML) med antatt risiko for tilbakefall høyere enn 30 %, som inkluderer, men ikke begrenset til, følgende:

    • Pasienter i morfologisk remisjon (CR1 eller utover) med minimal gjenværende sykdom kvantifisert enten ved flowcytometri, eller ved cytogenetikk eller molekylære markører.
    • Pasienter med følgende karyotyper i morfologisk CR eller CRi: ELN-Intermediate I, Adverse, ELN-Intermediate-II. (18) (Eksempler inkluderer monosomal karyotype, kompleks karyotype, mutant p53, mutant RUNX1, mutant ASXL1, mutant FLT3-ITD, mutant DNMT3A, Inversjon 3, T(6:9), KIT-mutert kjernebindingsfaktor AML)
  • Behandlingsrelatert AML og sekundær AML i morfologisk remisjon (CR1 eller utover) med minimal gjenværende sykdom kvantifisert enten ved flowcytometri eller ved cytogenetikk eller molekylære markører

  • Myelodysplastisk syndrom (MDS) med < 5 % eksplosjoner etter morfologi og møter minst ett av følgende:

    • Mottok intensiv induksjonskjemoterapi (dvs. 7+3 eller MEC) ELLER
    • Progresjon etter 4 sykluser med hypometylerende midler
  • Donor og mottaker må være HLA identiske for minst én haplotype (ved bruk av høyoppløselig DNA-basert typing) på følgende genetiske loki: HLA-A, HLA-B, HLA-C og HLA-DRB1
• Karnofsky ytelsesstatus ≥ 60 % (vedlegg IV)

• Tilstrekkelig organfunksjon innen 14 dager etter studieregistrering (30 dager for lunge og hjerte) definert som:

  • Lever: ASAT og ALAT < 3 x øvre grense for institusjonell normal
  • Nyre: estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
  • Lunge: oksygenmetning ≥ 90 % på romluft uten symptomatisk lungesykdom. Ved symptomatisk eller tidligere kjent svekkelse DLCOcor ≥ 40 %.
  • Hjerte: LVEF ≥ 40 % ved ekkokardiografi, MUGA eller hjerte-MR, ingen ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem
• Kunne være av med prednison eller andre immunsuppressive medisiner i minst 3 dager før transplantasjon (unntatt pre-medisiner med forberedende regime)
• Seksuelt aktive kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder må samtykke i å bruke effektiv prevensjon under behandlingen og i 4 måneder etter avsluttet behandling
• Frivillig skriftlig samtykke før utførelse av forskningsrelaterte prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Akutte leukemier av tvetydig avstamning
• Allogen transplantasjon for AML innen de siste 6 månedene (ingen tidsbegrensning for autolog transplantasjon)
• Aktiv CNS-sykdom - hvis en historie med AML-relatert CNS-involvering, må screening CSF-analyse være negativ
• Gravid eller ammende - Midlene som brukes i denne studien inkluderer de som faller inn under graviditetskategori D - har kjent teratogent potensial. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening
• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppressiv terapi
• Anamnese med alvorlig astma og for tiden på systemiske kroniske medisiner (mild astma som kun krever inhalerte steroider er kvalifisert)
• Nye eller progressive lungeinfiltrater på screening av røntgen av thorax eller CT-skanning av thorax med mindre de er godkjent for studier av lunge. Infiltrater som tilskrives infeksjon må være stabile/forbedrende (med tilhørende klinisk bedring) etter 1 uke med passende behandling (4 uker for antatte eller dokumenterte soppinfeksjoner).
• Ukontrollerte bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner inkludert HIV-1/2 eller aktiv hepatitt C/B - kronisk asymptomatisk viral hepatitt er tillatt
• Aktiv samtidig andre malignitet (dvs. har krevd behandling de siste 6 månedene)
• Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemidlene
• Mottok alle undersøkelsesmedisiner innen 14 dager før 1. dose fludarabin