QUILT-3.034: Niet-myeloablatieve TCRa/b deplete Haplo HSCT met post ALT-803 voor AML

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 tot ≤70 jaar

• Voldoet aan een van de volgende ziekte- en risicocategorieën:

  • Hoogrisico acute myeloïde leukemie (AML) met een voorspeld risico op terugval van meer dan 30%, waaronder, maar niet beperkt tot, het volgende:

    • Patiënten in morfologische remissie (CR1 of verder) met minimale restziekte zoals gekwantificeerd door flowcytometrie, of door cytogenetica of moleculaire markers.
    • Patiënten met de volgende karyotypen in morfologische CR of CRi: ELN-Intermediate I, Adverse, ELN-Intermediate-II. (18) (Voorbeelden zijn monosomaal karyotype, complex karyotype, mutant p53, mutant RUNX1, mutant ASXL1, mutant FLT3-ITD, mutant DNMT3A, Inversion 3, T(6:9), KIT gemuteerde kernbindende factor AML)
  • Behandelingsgerelateerde AML en secundaire AML in morfologische remissie (CR1 of hoger) met minimale restziekte zoals gekwantificeerd door flowcytometrie, of door cytogenetica of moleculaire markers

  • Myelodysplastisch syndroom (MDS) met < 5% blasten volgens morfologie en voldoet aan ten minste een van de volgende:

    • Kreeg intensieve inductiechemotherapie (d.w.z. 7+3 of MEC) OF
    • Progressie na 4 cycli hypomethyleringsmiddelen
  • De donor en ontvanger moeten HLA-identiek zijn voor ten minste één haplotype (met behulp van op DNA gebaseerde typering met hoge resolutie) op de volgende genetische loci: HLA-A, HLA-B, HLA-C en HLA-DRB1
• Prestatiestatus Karnofsky ≥ 60% (bijlage IV)

• Adequate orgaanfunctie binnen 14 dagen na onderzoeksregistratie (30 dagen voor pulmonaal en cardiaal), gedefinieerd als:

  • Hepatisch: ASAT en ALAT < 3 x bovengrens van de institutionele normaalwaarde
  • Nier: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
  • Pulmonair: zuurstofverzadiging ≥ 90% op kamerlucht zonder symptomatische longziekte. Bij symptomatische of eerder bekende stoornis DLCOcor ≥ 40%.
  • Cardiaal: LVEF ≥ 40% door echocardiografie, MUGA of cardiale MRI, geen ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen in het actieve geleidingssysteem
• Minstens 3 dagen voorafgaand aan de transplantatie zonder prednison of andere immunosuppressieve medicatie kunnen zijn (exclusief preparatieve premedicatie)
• Seksueel actieve vrouwen die kinderen kunnen krijgen en mannen met partners die kinderen kunnen krijgen, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de therapie en gedurende 4 maanden na voltooiing van de therapie
• Vrijwillige schriftelijke toestemming voorafgaand aan de uitvoering van onderzoeksgerelateerde procedures

Uitsluitingscriteria:

• Acute leukemieën van dubbelzinnige afkomst
• Allogene transplantatie voor AML in de afgelopen 6 maanden (geen tijdslimiet voor autologe transplantatie)
• Actieve CZS-ziekte - als een voorgeschiedenis van AML-gerelateerde CZS-betrokkenheid is, moet screening CSF-analyse negatief zijn
• Zwanger of borstvoeding - De middelen die in dit onderzoek worden gebruikt, zijn onder andere die vallen onder Zwangerschapscategorie D - hebben een bekend teratogeen potentieel. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben
• Actieve auto-immuunziekte die systemische immunosuppressieve therapie vereist
• Geschiedenis van ernstig astma en momenteel op systemische chronische medicatie (mild astma waarvoor alleen geïnhaleerde steroïden nodig zijn, komt in aanmerking)
• Nieuwe of progressieve pulmonale infiltraten bij screening van thoraxfoto of thorax-CT-scan, tenzij goedgekeurd voor onderzoek door Pulmonary. Infiltraten toegeschreven aan infectie moeten stabiel zijn/beter worden (met bijbehorende klinische verbetering) na 1 week geschikte therapie (4 weken voor veronderstelde of gedocumenteerde schimmelinfecties).
• Ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virale infecties, waaronder HIV-1/2 of actieve hepatitis C/B - chronische asymptomatische virale hepatitis is toegestaan
• Actieve gelijktijdige tweede maligniteit (d.w.z. heeft behandeling nodig gehad in de voorgaande 6 maanden)
• Bekende overgevoeligheid voor een van de studiemiddelen
• Alle onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen binnen de 14 dagen vóór de 1e dosis fludarabine