QUILT-3.034: TCRa/b non mieloablativo esaurisce Haplo HSCT con Post ALT-803 per AML

Criterio di inclusione:

• Età da ≥18 a ≤70 anni

• Soddisfa una delle seguenti categorie di malattia e rischio:

  • Leucemia mieloide acuta ad alto rischio (AML) con rischio previsto di recidiva superiore al 30%, che include, ma non limitato a quanto segue:

    • Pazienti in remissione morfologica (CR1 o oltre) con malattia residua minima quantificata mediante citometria a flusso o mediante citogenetica o marcatori molecolari.
    • Pazienti con i seguenti cariotipi in CR morfologico o CRi: ELN-Intermedio I, Avverso, ELN-Intermedio-II. (18) (Esempi includono cariotipo monosomico, cariotipo complesso, mutante p53, mutante RUNX1, mutante ASXL1, mutante FLT3-ITD, mutante DNMT3A, Inversion 3, T(6:9), KIT mutated core binding factor AML)
  • LMA correlata al trattamento e LMA secondaria in remissione morfologica (CR1 o oltre) con malattia residua minima quantificata mediante citometria a flusso, citogenetica o marcatori molecolari

  • Sindrome mielodisplastica (MDS) con <5% di blasti per morfologia e soddisfa almeno uno dei seguenti:

    • Ha ricevuto chemioterapia di induzione intensiva (ad es. 7+3 o MEC) OPPURE
    • Progressione dopo 4 cicli di agenti ipometilanti
  • Il donatore e il ricevente devono essere HLA identici per almeno un aplotipo (utilizzando la tipizzazione basata sul DNA ad alta risoluzione) nei seguenti loci genetici: HLA-A, HLA-B, HLA-C e HLA-DRB1
• Karnofsky performance status ≥ 60% (appendice IV)

• Adeguata funzionalità d'organo entro 14 giorni dalla registrazione allo studio (30 giorni per polmonare e cardiaco) definita come:

  • Epatico: AST e ALT <3 x limite superiore della norma istituzionale
  • Renale: velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) ≥ 40 mL/min/1,73 m2
  • Polmonare: saturazione di ossigeno ≥ 90% in aria ambiente senza malattia polmonare sintomatica. Se sintomatico o precedente compromissione nota DLCOcor ≥ 40%.
  • Cardiaco: LVEF ≥ 40% mediante ecocardiografia, MUGA o risonanza magnetica cardiaca, assenza di angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva
• In grado di sospendere il prednisone o altri farmaci immunosoppressori per almeno 3 giorni prima del trapianto (esclusi i pre-farmaci del regime preparatorio)
• Le donne sessualmente attive in età fertile e i maschi con partner in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante la terapia e per 4 mesi dopo il completamento della terapia
• Consenso scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata alla ricerca

Criteri di esclusione:

• Leucemie acute di lignaggio ambiguo
• Trapianto allogenico per AML nei 6 mesi precedenti (nessun limite di tempo per il trapianto autologo)
• Malattia del SNC attiva - se una storia di coinvolgimento del SNC correlato alla LMA, l'analisi del liquido cerebrospinale deve essere negativa
• Gravidanza o allattamento - Gli agenti utilizzati in questo studio includono quelli che rientrano nella categoria di gravidanza D - hanno un noto potenziale teratogeno. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening
• Malattia autoimmune attiva che richiede terapia immunosoppressiva sistemica
• Storia di asma grave e attualmente in trattamento con farmaci sistemici cronici (l'asma lieve che richiede solo steroidi per via inalatoria è ammissibile)
• Infiltrati polmonari nuovi o progressivi allo screening della radiografia del torace o della TC del torace a meno che non siano stati autorizzati per lo studio da Polmonare. Gli infiltrati attribuiti all'infezione devono essere stabili/in miglioramento (con associato miglioramento clinico) dopo 1 settimana di terapia appropriata (4 settimane per infezioni fungine presunte o documentate).
• Infezioni batteriche, fungine o virali non controllate tra cui HIV-1/2 o epatite C/B attiva - è consentita l'epatite virale cronica asintomatica
• Secondo tumore maligno concomitante attivo (cioè ha richiesto un trattamento nei 6 mesi precedenti)
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli agenti dello studio
• - Ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale nei 14 giorni precedenti la prima dose di fludarabina