QUILT-3.034: 非骨髄破壊的 TCRa/b は AML の ALT-803 後のハプロ HSCT を枯渇させる

包含基準:

• 18歳以上70歳以下

• -次の疾患およびリスクカテゴリのいずれかを満たしています。

  • 30％を超える再発リスクが予測される高リスク急性骨髄性白血病（AML）。これには以下が含まれますが、これらに限定されません。

    • -フローサイトメトリー、または細胞遺伝学または分子マーカーのいずれかによって定量化された、最小限の残存病変を有する形態学的寛解（CR1以上）の患者。
    • -形態学的CRまたはCRiで次の核型を有する患者：ELN-中間I、有害性、ELN-中間-II。 (18) (例としては、モノソーム核型、複合核型、変異 p53、変異 RUNX1、変異 ASXL1、変異 FLT3-ITD、変異 DNMT3A、反転 3、T(6:9)、KIT 変異コア結合因子 AML が含まれる)
  • -形態学的寛解（CR1以上）の治療関連AMLおよび二次性AMLで、フローサイトメトリー、または細胞遺伝学または分子マーカーのいずれかによって定量化された最小限の残存病変を伴う

  • -形態学的に5％未満の芽球を伴う骨髄異形成症候群（MDS）であり、以下の少なくとも1つを満たす：

    • 集中的な導入化学療法（すなわち、 7+3 または MEC) または
    • 低メチル化剤の 4 サイクル後の進行
  • ドナーとレシピエントは、HLA-A、HLA-B、HLA-C、および HLA-DRB1 の遺伝子座で、少なくとも 1 つのハプロタイプ (高解像度 DNA ベースのタイピングを使用) で HLA が同一でなければなりません。
• Karnofskyパフォーマンスステータス≧60％（付録IV）

• -研究登録から14日以内の適切な臓器機能（肺および心臓の場合は30日）：

  • 肝臓：ASTおよびALT < 3 x 施設の正常上限
  • 腎臓: 推定糸球体濾過率 (GFR) ≥ 40 mL/分/1.73m2
  • 肺: 症候性肺疾患のない室内空気の酸素飽和度 ≥ 90%。 症候性または以前に知られている障害の場合、DLCOcor ≥ 40%。
  • 心臓: 心エコー検査、MUGA、または心臓 MRI による LVEF ≥ 40%、制御されていない狭心症、制御されていない重度の心室性不整脈がない、または急性虚血または能動伝導系異常の心電図の証拠
• -移植の少なくとも3日前にプレドニゾンまたは他の免疫抑制薬を中止できる（準備レジメンの前投薬を除く）
• -出産の可能性のある性的に活発な女性と、出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、治療中および治療終了後4か月間、効果的な避妊を使用することに同意する必要があります
• 研究関連の手順を実行する前の自発的な書面による同意

除外基準:

• あいまいな血統の急性白血病
• -過去6か月以内のAMLの同種移植（自家移植の時間制限なし）
• -活動性CNS疾患 - AML関連のCNS関与の病歴がある場合、CSF分析のスクリーニングは陰性でなければなりません
• 妊娠中または授乳中 - この研究で使用される薬剤には、妊娠カテゴリー D に該当する薬剤が含まれます - 既知の催奇形性の可能性があります。 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に妊娠検査が陰性でなければなりません
• -全身免疫抑制療法を必要とする活動性自己免疫疾患
• -重度の喘息の病歴があり、現在全身慢性投薬を受けている（吸入ステロイドのみを必要とする軽度の喘息は適格です）
• -胸部X線または胸部CTスキャンのスクリーニングでの新規または進行性の肺浸潤 肺による研究が許可されていない限り。 感染に起因する浸潤は、1 週間の適切な治療 (推定または文書化された真菌感染の場合は 4 週間) 後に安定/改善 (関連する臨床的改善を伴う) でなければなりません。
• -制御されていない細菌、真菌、またはウイルス感染（HIV-1 / 2または活動性C / Bを含む）-慢性無症候性ウイルス性肝炎は許可されています
• -アクティブな付随する2番目の悪性腫瘍（つまり、過去6か月以内に治療が必要でした）
• -いずれかの治験薬に対する既知の過敏症
• -フルダラビンの初回投与前の14日以内に治験薬を受け取った