QUILT-3.034: Nem myeloablatív TCRa/b Deplete Haplo HSCT ALT-803 bejegyzéssel AML-hez

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥18 és ≤70 év között

• Megfelel a következő betegség- és kockázati kategóriák egyikének:

  • Magas kockázatú akut mieloid leukémia (AML), a visszaesés előre jelzett kockázata meghaladja a 30%-ot, amely magában foglalja, de nem kizárólagosan, a következőket:

    • Morfológiai remisszióban lévő (CR1 vagy annál magasabb) betegek, akiknek minimális reziduális betegségük van, akár áramlási citometriával, akár citogenetikai vagy molekuláris markerekkel.
    • A következő kariotípusokkal rendelkező betegek morfológiai CR-ben vagy CRi-ben: ELN-Intermediate I, Adverse, ELN-Intermediate-II. (18) (Példák: monoszomális kariotípus, komplex kariotípus, mutáns p53, mutáns RUNX1, mutáns ASXL1, mutáns FLT3-ITD, mutáns DNMT3A, 3. inverzió, T(6:9), KIT mutáns magkötő faktor, AML)
  • Kezeléssel összefüggő AML és másodlagos AML morfológiai remisszióban (CR1 vagy azon túl) minimális maradék betegséggel, akár áramlási citometriával, akár citogenetikai vagy molekuláris markerekkel számszerűsítve

  • Mielodiszpláziás szindróma (MDS), morfológiailag 5% alatti blastokkal, és megfelel a következők legalább egyikének:

    • Intenzív indukciós kemoterápiát kapott (pl. 7+3 vagy MEC) VAGY
    • Progresszió 4 hipometilező szerek ciklus után
  • A donornak és a recipiensnek HLA-nak azonosnak kell lennie legalább egy haplotípusban (nagy felbontású DNS-alapú tipizálással) a következő genetikai lókuszokban: HLA-A, HLA-B, HLA-C és HLA-DRB1
• Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 60% (IV. függelék)

• Megfelelő szervműködés a vizsgálati regisztrációt követő 14 napon belül (30 napon belül a tüdő és a szív esetében), a következőképpen definiálva:

  • Máj: AST és ALT < az intézményi normálérték felső határának 3-szorosa
  • Vese: becsült glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥ 40 ml/perc/1,73 m2
  • Tüdő: az oxigénszaturáció ≥ 90% a szoba levegőjén, tünetmentes tüdőbetegség nélkül. Tüneti vagy korábban ismert károsodás esetén DLCOcor ≥ 40%.
  • Szív: LVEF ≥ 40% echokardiográfiával, MUGA-val vagy szív MRI-vel, nincs kontrollálatlan angina, nincs súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák, vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás jelei
• A transzplantáció előtt legalább 3 napig nem szedheti a prednizont vagy más immunszuppresszív gyógyszereket (kivéve a preparatív előgyógyszereket)
• A fogamzóképes korú szexuálisan aktív nőknek és a fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfiaknak bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a terápia alatt és a kezelés befejezése után 4 hónapig.
• Önkéntes írásbeli hozzájárulás bármilyen kutatással kapcsolatos eljárás elvégzése előtt

Kizárási kritériumok:

• Kétértelmű származású akut leukémiák
• Allogén transzplantáció AML miatt az elmúlt 6 hónapban (autológ transzplantációra nincs időkorlát)
• Aktív központi idegrendszeri betegség – ha az anamnézisben AML-hez kapcsolódó központi idegrendszeri érintettség szerepel, a szűrési CSF-analízisnek negatívnak kell lennie
• Terhes vagy szoptató – A vizsgálatban használt szerek közé tartoznak azok, amelyek a D terhességi kategóriába tartoznak – ismert teratogén potenciállal rendelkeznek. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás immunszuppresszív terápiát igényel
• Súlyos asztma a kórtörténetében, és jelenleg szisztémás krónikus gyógyszereket szed (csak inhalációs szteroidokat igénylő enyhe asztma alkalmas)
• Új vagy progresszív tüdőinfiltrációk a mellkasröntgen vagy a mellkasi CT szűrése során, hacsak a Pulmonary nem hagyja jóvá. A fertőzésnek tulajdonított infiltrátumoknak stabilnak/javulónak kell lenniük (a klinikai javulással együtt) 1 hét megfelelő kezelés után (4 hét a feltételezett vagy dokumentált gombás fertőzések esetén).
• Nem kontrollált bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzések, beleértve a HIV-1/2-t vagy az aktív hepatitis C/B-t – a krónikus tünetmentes vírusos hepatitis megengedett
• Aktív egyidejű második rosszindulatú daganat (azaz az előző 6 hónapban kezelésre szorult)
• Ismert túlérzékenység bármely vizsgálati szerrel szemben
• Bármilyen vizsgálati gyógyszert kapott a fludarabin első adagja előtti 14 napon belül