QUILT-3.034: Nemyeloablativní TCRa/b depletující Haplo HSCT s post ALT-803 pro AML

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 až ≤70 let

• Splňuje jednu z následujících kategorií onemocnění a rizik:

  • Vysoce riziková akutní myeloidní leukémie (AML) s předpokládaným rizikem relapsu vyšším než 30 %, která mimo jiné zahrnuje následující:

    • Pacienti v morfologické remisi (CR1 nebo vyšší) s minimálním reziduálním onemocněním kvantifikovaným buď průtokovou cytometrií, nebo cytogenetickými či molekulárními markery.
    • Pacienti s následujícími karyotypy v morfologické CR nebo CRi: ELN-Intermediate I, Adverse, ELN-Intermediate-II. (18) (Příklady zahrnují monosomální karyotyp, komplexní karyotyp, mutant p53, mutant RUNX1, mutant ASXL1, mutant FLT3-ITD, mutant DNMT3A, Inverze 3, T(6:9), KIT mutovaný jádrový vazebný faktor AML)
  • AML související s léčbou a sekundární AML v morfologické remisi (CR1 nebo vyšší) s minimálním reziduálním onemocněním, jak je kvantifikováno buď průtokovou cytometrií, nebo pomocí cytogenetiky nebo molekulárních markerů

  • Myelodysplastický syndrom (MDS) s < 5 % blastů podle morfologie a splňuje alespoň jednu z následujících podmínek:

    • Absolvoval intenzivní indukční chemoterapii (tj. 7+3 nebo MEC) NEBO
    • Progrese po 4 cyklech hypomethylačních činidel
  • Dárce a příjemce musí být HLA identičtí alespoň pro jeden haplotyp (pomocí typizace založené na DNA s vysokým rozlišením) v následujících genetických lokusech: HLA-A, HLA-B, HLA-C a HLA-DRB1
• Stav výkonnosti podle Karnofského ≥ 60 % (příloha IV)

• Přiměřená funkce orgánů do 14 dnů od registrace studie (30 dnů pro plicní a srdeční) definovaná jako:

  • Jaterní: AST a ALT < 3 x horní hranice ústavní normy
  • Renální: odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
  • Plicní: saturace kyslíkem ≥ 90 % na vzduchu v místnosti bez symptomatického plicního onemocnění. Při symptomatickém nebo dříve známém poškození DLCOcor ≥ 40 %.
  • Srdeční: LVEF ≥ 40 % podle echokardiografie, MUGA nebo MRI srdce, žádná nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormalit aktivního převodního systému
• Schopnost vynechat prednison nebo jiné imunosupresivní léky alespoň 3 dny před transplantací (s výjimkou premedikace v preparativním režimu)
• Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a po dobu 4 měsíců po jejím ukončení.
• Dobrovolný písemný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s výzkumem

Kritéria vyloučení:

• Akutní leukémie nejednoznačné linie
• Alogenní transplantace pro AML během předchozích 6 měsíců (bez časového omezení pro autologní transplantaci)
• Aktivní onemocnění CNS – pokud je v anamnéze postižení CNS související s AML, screeningová analýza CSF musí být negativní
• Těhotné nebo kojící - Látky použité v této studii zahrnují látky, které spadají do kategorie D těhotenství - mají známý teratogenní potenciál. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu
• Těžké astma v anamnéze a v současnosti užíváte systémové chronické léky (vhodné je pouze mírné astma vyžadující pouze inhalační steroidy)
• Nové nebo progresivní plicní infiltráty na screeningovém rentgenovém snímku hrudníku nebo CT vyšetření hrudníku, pokud nebyly schváleny pro studii plicním lékařem. Infiltráty přisuzované infekci musí být stabilní/zlepšující se (s přidruženým klinickým zlepšením) po 1 týdnu vhodné terapie (4 týdny u předpokládaných nebo dokumentovaných mykotických infekcí).
• Nekontrolované bakteriální, plísňové nebo virové infekce včetně HIV-1/2 nebo aktivní hepatitidy C/B – chronická asymptomatická virová hepatitida je povolena
• Aktivní souběžná druhá malignita (tj. vyžadovala léčbu v předchozích 6 měsících)
• Známá přecitlivělost na kteroukoli ze studovaných látek
• Během 14 dnů před 1. dávkou fludarabinu jsem obdržel jakékoli hodnocené léky