QUILT-3.034: Ikke-myeloablativ TCRa/b depleterer Haplo HSCT med post ALT-803 for AML

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 til ≤70 år

• Opfylder en af ​​følgende sygdoms- og risikokategorier:

  • Højrisiko Akut Myeloid Leukæmi (AML) med forudsagt risiko for tilbagefald højere end 30 %, hvilket inkluderer, men ikke begrænset til, følgende:

    • Patienter i morfologisk remission (CR1 eller derover) med minimal resterende sygdom kvantificeret enten ved flowcytometri eller ved cytogenetik eller molekylære markører.
    • Patienter med følgende karyotyper i morfologisk CR eller CRi: ELN-Intermediate I, Adverse, ELN-Intermediate-II. (18) (Eksempler inkluderer monosomal karyotype, kompleks karyotype, mutant p53, mutant RUNX1, mutant ASXL1, mutant FLT3-ITD, mutant DNMT3A, Inversion 3, T(6:9), KIT muteret kernebindingsfaktor AML)
  • Behandlingsrelateret AML og sekundær AML i morfologisk remission (CR1 eller derover) med minimal resterende sygdom kvantificeret enten ved flowcytometri eller ved cytogenetik eller molekylære markører

  • Myelodysplastisk syndrom (MDS) med < 5 % blaster efter morfologi og opfylder mindst én af følgende:

    • Modtog intensiv induktionskemoterapi (dvs. 7+3 eller MEC) ELLER
    • Progression efter 4 cyklusser af hypomethylerende midler
  • Donoren og modtageren skal være HLA identiske for mindst én haplotype (ved anvendelse af højopløsnings DNA-baseret typning) på følgende genetiske loci: HLA-A, HLA-B, HLA-C og HLA-DRB1
• Karnofsky præstationsstatus ≥ 60 % (bilag IV)

• Tilstrækkelig organfunktion inden for 14 dage efter studieregistrering (30 dage for lunge- og hjertesygdomme) defineret som:

  • Lever: ASAT og ALAT < 3 x øvre grænse for institutionel normal
  • Nyre: estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
  • Lunge: iltmætning ≥ 90 % på rumluft uden symptomatisk lungesygdom. Hvis symptomatisk eller tidligere kendt svækkelse DLCOcor ≥ 40 %.
  • Hjerte: LVEF ≥ 40 % ved ekkokardiografi, MUGA eller hjerte-MR, ingen ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem
• I stand til at være ude af prednison eller anden immunsuppressiv medicin i mindst 3 dage før transplantation (undtagen præ-medicin med forberedende regime)
• Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention under behandlingen og i 4 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen
• Frivilligt skriftligt samtykke forud for udførelse af forskningsrelaterede procedurer

Ekskluderingskriterier:

• Akutte leukæmier af tvetydig afstamning
• Allogen transplantation for AML inden for de foregående 6 måneder (ingen tidsbegrænsning for autolog transplantation)
• Aktiv CNS-sygdom - hvis en historie med AML-relateret CNS-involvering, skal screenings-CSF-analyse være negativ
• Gravid eller ammende - Midlerne anvendt i denne undersøgelse omfatter dem, der falder ind under graviditetskategori D - har kendt teratogent potentiale. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi
• Anamnese med svær astma og i øjeblikket på systemisk kronisk medicin (mild astma, der kun kræver inhalerede steroider er berettiget)
• Nye eller progressive pulmonale infiltrater på screening af røntgen af ​​thorax eller CT-scanning af thorax, medmindre de er godkendt til undersøgelse af lunge. Infiltrater, der tilskrives infektion, skal være stabile/forbedrende (med tilhørende klinisk forbedring) efter 1 uges passende behandling (4 uger for formodede eller dokumenterede svampeinfektioner).
• Ukontrollerede bakterielle, svampe eller virale infektioner inklusive HIV-1/2 eller aktiv hepatitis C/B - kronisk asymptomatisk viral hepatitis er tilladt
• Aktiv samtidig anden malignitet (dvs. har krævet behandling inden for de foregående 6 måneder)
• Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelsesmidlerne
• Modtog alle forsøgslægemidler inden for de 14 dage før 1. dosis af fludarabin